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世界肝炎日 | 消滅肝炎,從C肝開始!

為紀念已故B肝病毒發現者巴魯克·布隆伯格,世界衛生組織將其生日——每年的7月28日定為世界肝炎日。丙型肝炎是病毒性肝炎中已獲得治癒率突破性發展的疾病,關於C肝的傳播現狀和治療格局變化,看完本篇你就能掌握!

丙型肝炎一直是全球性重要公共衛生問題之一。據世界衛生組織(WHO)統計,每年有3百萬以上人口感染C肝病毒(HCV),年死於C肝相關肝病的人口超過35萬人[1]。2012年WHO發起了全球防控肝炎新框架,194個國家贊成並通過了2030年消滅肝炎的全球策略

C肝是可以被治癒的,但從我國C肝治療形勢來看,想要實現消滅C肝這個目標仍較為困難。有調查顯示目前我國HCV感染者約有1000萬[2],患者基數龐大,但相對的是C肝臨床診斷率只有2%,接受規範治療者僅1%[3,4],連非專科醫生對C肝的了解也十分有限,C肝得不到重視的情況值得我們深思。

由於以上國情,C肝治療不及時所致繼發疾病(肝硬化、肝癌)已成為該病主要死亡原因。研究顯示,全球C肝慢性化率為55%~85%[5],一旦發生肝硬化失代償,10年生存率僅為25%,肝癌在診斷後的第1年的死亡率約33%[6],提示C肝後期生存率不容樂觀,及早篩查和治療是控制C肝的有效途徑。

病情複雜、易變異,

控制C肝該如何入手

HCV屬於RNA病毒,其基因型較多。調查顯示,目前中國HCV流行基因型最常見的是1b型(流行率為56.8%[7])。中國《丙型病毒性肝炎篩查及管理》指出,HCV RNA是確診HCV感染和基因型的最終診斷指標,醫生可根據其結果來決定治療藥物和方案[8],抗-HCV陽性患者都應進行HCV RNA檢測。

自我國對獻血人員篩查抗-HCV和HCV RNA以來,HCV經輸血和血製品傳播已很少發生,經破損皮膚或黏膜傳播(包括違規使用一次性注射用品、靜脈注射毒品、高危性行為等)成為近年來最主要的傳播方式[9],臨床中C肝合併吸毒、B肝、愛滋病及血液疾病等常見情況給治療帶來挑戰。

近年來HCV最主要的傳播方式

針對C肝的病情特點,文獻及指南提出個體化治療是應對C肝臨床多樣化的優選方案:

  • C肝的篩查應進行抗-HCV和HCV RNA檢測,並以HCV RNA為最終診斷指標[8]


  • 應充分考慮患者的年齡、藥物相互作用及耐受性、合併症等因素,再制定診療方案[9]


  • 抗病毒治療是慢性C肝的主要治療手段,所有HCV RNA陽性的患者,只要有治療意願且無治療禁忌證,均應接受抗病毒治療[9]


  • 直接抗病毒藥物(DAA)的不同聯合方案可以應對大部分HCV感染者的治療,尤其適用於干擾素聯合利巴韋林治療後複發或應答不佳的患者,初治患者也可考慮使用DAA以縮短療程、增加耐受性、提高持續病毒學應答率(SVR)和治癒率[9]

Part

3

高治癒、更安全,DAA助力消滅HCV

干擾素聯合利巴韋林是既往C肝治療的標準方案,但該方案的SVR並不令人滿意,且存在貧血、噁心、抑鬱等副作用[10],時間較長的注射治療也不利於提高患者依從性,有相當一部分患者不能被治癒或不能耐受該方案。如今,全口服單片復方製劑DAA已成為主流一線治療優選方案,該方案無需聯合干擾素或利巴韋林,擁有更好的治療安全性和患者依從性,能進一步保證治癒率,更能滿足當下C肝治療格局的需求。


我國最新獲批上市的固定劑量複合DAA片劑擇必達(Zepatier),已被證實在中國1b 型患者中療效顯著(SVR高達 98.2%)[11],在亞太地區患者中SVR高達96.9%[12]。同時,Zepatier已被證實聯合其他數種臨床常見藥物的藥物相互作用罕見,合併代償性肝硬化、愛滋病、接受阿片替代治療、任何階段的慢性腎病或血液透析、接受質子泵抑製藥治療和伴遺傳性血液病等均不影響其療效[13-19],更符合C肝臨床多樣化的用藥需求。

另外,Zepatier治療基因型1/4患者僅需每天一片、12周療程,且無需聯合干擾素或利巴韋林,單藥方案更加安全簡便。相信隨著該藥物在中國的上市,必將推動我國C肝治療水準和公共衛生健康事業的發展,為WHO2030年全球消除肝炎這一目標提供可能。

參考文獻:

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【3】專家:我國C肝患者約千萬,就診率僅2% . 中國政府網,2013年07月25日 08時48分, http://www.gov.cn/fwxx/jk/2013-07/25/content_2454956.htm.

【4】李木元.我國現有C肝病毒感染者正規治療率不足1%. 人民政協網, 2016年07月27日 11:25, http://www.rmzxb.com.cn/c/2016-07-27/940626.shtml.

【5】Mohd Hanafiah K, Groeger J, Flaxman AD, et al. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence[J]. Hepatology,2013,57:1333-1342.

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【7】Wei Ju1, Song Yang1, Qi Wang1, Huichun Xing1, Yao Xie2, Wen Xie2, Jun Cheng1; 1Beijing Ditan Hospital Capital Medical University,Beijing, China; 2Beijing Ditan Hospital,Beijing, China.AASLD 2012.

【8】丙型病毒性肝炎篩查及管理.中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.2014,7,3.

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【10】Charles Daniel. What Are the Adverse Effects of Ribavirin Treatment? Very well. 2017 June 13.

【11】6.Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR, et al.Grazoprevir-elbasvir combination therapy for treatment-naive cirrhotic andnoncirrhotic patients with chronic hepatitis C virus genotype 1, 4, or 6Infection: a randomized trial. Ann Intern Med. 2015;163(1):1–13.

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【13】Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR, et al.Grazoprevir-elbasvir combination therapy for treatment-naive cirrhotic andnoncirrhotic patients with chronic hepatitis C virus genotype 1, 4, or 6Infection: a randomized trial. Ann Intern Med. 2015;163(1):1–13.

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【19】Sperl J, Horvath G, Halota W, et al.Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir and sofosbuvir/pegylatedinterferon/ribavirin; a phase III randomized controlled trial. JHepatol.2016;65(6):1112–9.


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