B肝異源初免-增強免疫療法，可繞過耐受性，誘導廣泛的中和抗體_preS_細胞_研究人員

公開日: 2022-08-02

在2022年歐洲肝髒國際大會上（EASL2022），研究人員介紹了一項研究進展，即異源初免-增強免疫療法規避（“繞過了”）耐受性，並誘導產生廣泛中和抗體，防止B肝合並丁肝感染和丁肝重複感染。

B肝異源初免-增強免疫療法，可繞過耐受性，誘導廣泛的中和抗體

研究人員認為，慢性B肝病毒和丁肝病毒（HBV/HDV）感染，是導致嚴重肝病和癌症的主要原因，通常需要終身治療。慢性HBV感染的一個特點是，嚴重的T細胞功能障礙/對病毒蛋白的耐受性，因此，打破這種耐受性的策略可能有助於實現功能性治愈。

丁肝病毒抗原充當著一種異源抗原，並支持HBV特異性免疫激活，從而增強抗HBV抗體和T細胞反應。因此，正在研究將其納入免疫療法以增強中和抗體和T細胞對HBV preS1 的反應。

在大腸杆菌中表達含有 HBV preS1 和 HDAg 序列的質粒DNA和融合蛋白。在兔子、野生型和 HBsAg 轉基因小鼠模型中，評估了在DNA初免蛋白增強免疫後針對 preS1 和 HDAg 的抗體和T細胞反應。在重新填充人肝細胞的 uPA-Scid 小鼠體內評估了對 HBV/HDV合並感染和HDV重複感染的保護作用。

來自2022年歐洲國際肝髒大會

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核心結論：與單獨使用DNA或蛋白質重複免疫相比，DNA初免蛋白增強免疫在小鼠和兔子中，產生了更強的抗 preS1 和抗 HDAg 抗體和T細胞反應（可見上圖）。在HBV基因型A-H之間，免疫產生的抗體滴度相似。誘導的抗體在體外也對HBV和HDV具有廣泛的中和活性。

野生型和 HBsAg 轉基因 C57BL/6 小鼠的免疫產生了等效的抗體滴度，支持 HDAg 在規避T細胞對HBV耐受中的作用。與來自接受未免疫小鼠血清對照組的 0/4 相比，來自免疫野生型小鼠的抗血清被動轉移可導致 3/3 具有人源化肝髒小鼠受免 HBV/HDV 合並感染。

與接受來自未免疫小鼠血清對照組的 0/4 相比，來自免疫野生型小鼠的抗血清的被動轉移可使 3/3 具有人源化肝髒小鼠在 8 周前感染過HBV，從而防止了HDV重複感染。

綜上所述，研究人員給出結論是：這種新型的初免-增強免疫療法“繞過了”免疫耐受，誘導內源性產生高水準的廣泛中和 preS1 抗體和T細胞來對抗 preS1 和 HDAg。研究人員介紹，該試驗結果值得進一步研究，作為一種針對治療單一HBV感染和 HBV/HDV合並感染的方法。

小番健康結語：本研究重在說明，B肝病毒慢性化的的一個重要標誌是嚴重的T細胞功能障礙以及病毒蛋白耐受，所以，設計打破這種耐受的潛在方法，可能有助實現功能性治愈。研究結果如題，這種異源初免-增強免疫療法可以規避耐受性並誘導廣泛的中和抗體，防止B肝/丁肝合並感染和丁肝重複感染。返回搜狐，查看更多

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