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簡述C肝基本結構,與B肝完整周期相比,它隻具有細胞質周期_整合

除了深入了解除B肝病毒生命周期外,其他肝炎病毒,也存在尚未滿足的藥品市場需求現狀。小番健康已經長期介紹了HBV生命周期和HDV之間的密切聯繫,我們再來了解一下,C肝病毒(HCV)。

簡述C肝基本結構,與B肝完整周期相比,它隻具有細胞質周期

HCV和HBV一樣,都是導致HCC的主要原因之一。C肝病毒是一種9.6kb的單鏈正鏈線性RNA病毒,它包含有5'非編碼區,開放閱讀框以及3'非編碼區。HCV的病毒顆粒,主要是由具有2個錨定的病毒包膜糖蛋白(E1和E2)的脂質包膜所組成。其中還包含由核心蛋白形成的二十面體衣殼,它的內部就是HCV的基因組。認識過HCV基本結構以後,我們再了解一下,HCV生命周期,以此就能夠發現HCV和HBV生命周期的不同之處。

當C肝病毒進入細胞時,HCV的包膜與內體膜融合以及病毒核心的解離,促使HCV基因組在細胞質當中釋放。C肝病毒RNA被識別為mRNA,並被宿主細胞翻譯為大約3000個氨基酸的前體多蛋白。隨後,這種多蛋白被細胞和病毒酶裂解成為10種病毒蛋白,包括結構蛋白(核心蛋白,E1和E2)、非結構蛋白(NS2,NS3,NS4A,NS4B,NS5A等NS5B)以及蛋白p7,它主要是E2蛋白不完全切割後的結果。

隨後再與非結構蛋白、HCVRNA形成複製複合物,用來催化負義鏈RNA中間體轉錄,最終從中產生了正義鏈RNA。衣殼蛋白組裝並募集HCV基因組,隨後被包裹,成熟的HCV病毒體通過分泌途徑釋放到細胞外。這就是C肝病毒完整的生命周期全過程。可以看出,在和HBV生命周期相比,HCV顯得簡單許多。並且在與HBV相關的HCC發生相比時,HCV相關HCC也顯得比較低;

例如,染色體穩定性、分化程度高,而且還傾向於保留肝細胞樣特徵等。與B肝病毒更主要區別是,C肝病毒隻具有細胞質生命周期。C肝病毒核心蛋白是高度保守的,並在病毒裝配以及細胞轉化、轉錄、凋亡、脂質代謝以及氧化應激調節過程當中起作用。B肝病毒和C肝病毒,又有什麽不同呢?

第一,B肝病毒整合可能通過整合啟動子、外顯子或內含子,還有在較小程度上在基因間區域整合而導致激活轉錄,進而誘導基因表達變化。第二,B肝病毒整合是研發新藥難點之一,全球已經掌握的HBV基因作為複發整合位點,主要是3個,分別是TERT,MLL4和CCNE1。TERT是最常被B肝病毒整合改變的基因,它主要位於啟動子當中。

第三,HBV整合事件相關機制尚未深刻闡明。B肝病毒的基因組被整合到人類的HCC DNA當中的HBV序列,這種現象早在1980年被發現。HBV整合事件似乎僅在短短感染HBV後數日內發生,這些都帶給B肝藥品開發許多困難。許多人關注的是清除cccDNA,實際上,全球科學家在B肝病毒整個生命周期中,還有許多尚未被深刻闡明的機制,例如,B肝病毒基因組整合事件。返回搜狐,查看更多

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