miRNA與癌症關聯研究全新發現：參與突變癌細胞的耐藥性

新發現的這一機制途徑為科學家們提供了預防腫瘤複發的潛力靶標

生物通報導：癌症常規治療後的疾病複發仍然是癌症治療的核心問題之一，但目前針對藥物抗性和耐受性的治療藥劑很少，來自貝斯以色列女執事醫療中心的研究人員近期公布了一項最新發現：一種microRNA介導了肺癌的耐藥性治療。

這一研究成果公布在4月Nature Metabolism雜誌上，研究人員指出，這項研究表明作為一種調節基因表達的非編碼遺傳物質小片段，microRNA（miRNA）可以作為一種潛在的靶點，用於逆轉和預防非小細胞肺癌的耐藥性。

「這些研究結果令人驚訝，代表了該領域的一項全新發現，」通訊作者Frank J. Slack博士說，他是BIDMC癌症中心RNA醫學主任，「我們已經確定了一種受miRNA調控的耐藥性新途徑。靶向這種miRNA會降低耐藥性，這是針對肺癌的一種治療新方向。」

肺癌是全球癌症死亡的一個主要原因，肺癌的一個重要類別：非小細胞肺癌佔據了大約85％的份額，雖然這種疾病比小細胞肺癌侵襲性小，但是更難治療。大約十分之一的非小細胞肺癌在癌細胞表面攜帶了一種名為EGFR的蛋白突變。

2003年以來，科學家們研發的幾種阻斷EGFR蛋白活性的藥物，也就是一類被稱為酪氨酸激酶抑製劑的藥物已獲得FDA批準，用於治療EGFR陽性肺癌。

然而，儘管一些患者對這些藥物在最開始的時候有很好的應答，但是依然最終會複發，因為他們的癌細胞會對治療產生耐藥性。為此，Slack等人通過研究耐葯腫瘤細胞，希望能弄清楚導致耐藥性發展的關鍵因素。

「在這項研究中，我們發現一種稱為miR-147b的miRNA是腫瘤細胞亞群中抗性的關鍵介質，它能採用耐受策略來抵禦基於EGFR的抗癌治療，我們目前正在測試將這一新途徑作為臨床相關的EGFR突變型肺癌小鼠模型的治療方法。」

除此之外，從其它技術手段入手，一些科學家也找到了檢測或對抗耐藥性的方法，比如波鴻魯爾大學的研究人員利用拉曼顯微鏡（Raman microscopy）在體外檢測癌細胞的耐藥性，無需使用任何抗體或標記物。這可以讓研究人員在臨床前階段檢測出耐葯的可能性。

還有MD安德森癌症中心的研究人員利用單細胞測序對三陰乳腺癌展開分析，表明耐藥性是來源於現有的帶有基因突變的克隆。