新型阿爾茨海默病藥物通過第一階段人體試驗

一種治療阿爾茨海默病的新葯已經成功通過了人體試驗的第一階段。臨床前的研究已經表明，這種藥物可以改善老年小鼠的記憶力和其他老年癡呆症的癥狀。

德國Forschungszentry um Jülich和Heinrich Heine University Düsseldorf的研究人員開發了候選藥物，目前名為PRI-002。

PRI-002消除了有毒的β-澱粉樣低聚體，這是科學家懷疑引起和發展的自複製蛋白。阿爾茨海默病.

該研究小組此前曾證明，這種藥物可以顯著減少老年小鼠的癥狀和體征，這些老鼠是通過插入突變的人類基因而基因改造成阿爾茨海默氏症的。

這一臨床前研究於2018年在「華爾街日報」上登載。分子神經生物學.

在隨後的第一階段臨床試驗中，健康志願者每天服用PRI-002，為期4周。結果表明，該藥物對人體安全。

通過這一階段的人體測試，這意味著候選藥物現在可以進入第二階段的試驗，以評估其在阿爾茨海默氏病患者的有效性。

「我們的下一個目標是證明病人的有效性，」迪特爾·威爾博爾德博士說，他是Forschungszentry um Jülich的結構生物化學研究所的所長，以及Heinrich Heine大學Düsseldorf的物理生物學研究所的所長。

他和他的同事們計劃通過Priavere進行下一階段的臨床測試，這是一家私營公司，他們和來自兩個研究中心的其他人在2017年成立了該公司，目的是開發治療嚴重神經疾病的藥物。

阿爾茨海默氏症和β-澱粉樣低聚體

阿爾茨海默病是引起老年癡呆症的主要原因癡呆症。它通過殺死腦細胞逐漸破壞人們思考、記憶、與他人交往和擁有獨立生活的能力。

最新數據老年癡呆症協會目前美國有580萬人患有老年癡呆症。

科學家們最近商定β-澱粉樣蛋白低聚體是阿爾茨海默病最有可能的病因。

這些低聚物是一種有毒的聚集形式的天然β澱粉樣單體，是無毒的。這些單體很少組裝成低聚物。然而，罕見事件的可能性隨著時間的推移而增加，這可能就是為什麼年齡是老年癡呆症的最大危險因素。

β-澱粉樣蛋白寡聚體破壞神經細胞並阻止它們正常工作。它們可以很容易地在大腦中複製和傳播。

許多治療阿爾茨海默病的候選藥物在臨床前的研究中顯示出了巨大的希望，但未能通過人體試驗來證實其有效性和安全性。他們沒有表現出記憶和思維的改善。

威伯德教授說，這可能是因為這些研究要麼使用酶來減少前體蛋白中β-澱粉樣單體的形成，要麼使用抗體讓免疫系統攻擊β-澱粉樣蛋白。

新葯直接降解低聚物

PRI-002的工作方式不同。它會導致β-澱粉樣蛋白低聚物分解成無毒的單體。這樣，它直接針對寡聚體，而不必涉及免疫系統。

PRI-002的另一個優點是它屬於一種叫做D肽的新葯。這些化合物是它們自然發生的等價物的鏡像，這一特性使人體很難消除它們。

這一特性給PRI-002提供了更好的進入大腦並在身體能夠擺脫它之前完成它的工作的機會。這也意味著它足夠穩定，可以作為口服藥物-在片劑或膠囊形式-是一種方法，更容易為老年人。

PRI-002的第1階段試驗分兩個階段：單次給葯(SAD)和多次給葯(MAD)。SAD階段2018年7月完成，證明單次給葯是安全和耐受性好的。

調查人員現在報告說瘋狂的舞台於2019年4月完成.

他們指出，每日口服劑量高達320毫克的PRI-002顯示出「極佳的安全性、耐受性和葯動學特徵」。

在臨床前的研究中，研究小組「能夠證明有類似阿爾茨海默氏癥狀的老鼠在接受PRI-002治療後的認知能力有了改善，」與威爾博爾德教授一起工作的科學家JanineKutzsche博士說。

她補充說，這些改善是如此之大，以至於它們無法區分處理後的小鼠和健康小鼠的記憶性能。

威伯德教授說，即使是給這種葯的非常老的老鼠也顯示出了「記憶和認知缺陷」的改善。「顯然，在非預防性的情況下，」他補充說。