新型HIV疫苗安全可靠並且可防止猴子感染HIV樣病毒

發表在「柳葉刀」雜誌上的一項新研究表明，實驗性HIV-1疫苗方案具有良好的耐受性，可在健康成人和恆河猴中產生可比較的強效免疫應答。此外，候選疫苗可防止猴子感染HIV樣病毒。

根據涉及近400名健康成年人的1 / 2a期臨床試驗的結果，在南部非洲啟動了一項2b期試驗，以確定HIV感染者候選人在2,600名有愛滋病風險的婦女中的安全性和有效性。這是僅有的五種實驗性HIV-1疫苗概念之一，這些概念在全球愛滋病毒/愛滋病流行病的35年中已經發展為人體功效試驗。

以前的HIV-1候選疫苗通常僅限於世界上的特定地區。本研究中測試的實驗方案基於「馬賽克」疫苗，該疫苗接種不同的HIV病毒並將它們結合起來以引髮針對多種HIV毒株的免疫應答。

「這些結果代表了一個重要的裡程碑。這項研究表明，馬賽克Ad26 prime，Ad26 plus gp140增強HIV疫苗候選物在人和猴中誘導了強大的免疫反應，具有相當的量級，動力學，表型和耐久性，並且還提供了67％的抗病毒保護作用。猴子的挑戰，「Beth Israel Deaconess醫學中心病毒學和疫苗研究中心主任Dan Barouch教授和美國波士頓哈佛醫學院醫學教授長官這項研究。

他補充說：「這些結果應該謹慎解讀。愛滋病毒疫苗開發的挑戰是前所未有的，誘導愛滋病毒特異性免疫反應的能力並不一定表明疫苗可以保護人類免受愛滋病毒感染。我們熱切期待2b期療效試驗的結果稱為HVTN705，即"Imbokodo"，它將決定這種疫苗是否能保護人類免於感染愛滋病病毒。「

全世界約有3700萬人感染愛滋病毒/愛滋病，估計每年有180萬新病例。迫切需要一種安全有效的預防性疫苗來遏製愛滋病毒大流行。

在愛滋病流行的35年中，只有四種愛滋病毒疫苗概念在人體中進行了測試，只有一種在功效試驗中提供了保護證據 - 在泰國RV144試驗中測試的金絲雀痘載體素，gp120加強疫苗方案將人類感染率降低了31％，但這種影響被認為太低，無法將疫苗推向普通用途。

愛滋病疫苗開發的一個關鍵障礙是臨床試驗和臨床前研究之間缺乏直接可比性。為了解決這些方法問題，Barouch及其同事在平行的臨床和臨床前研究中評估了領先的鑲嵌腺病毒血清型26（Ad26）的HIV-1疫苗候選物，以確定最佳的HIV疫苗方案，以進入臨床療效試驗。

APPROACH試驗於2015年2月至2015年10月期間從東非，南非，泰國和美國的12個診所招募了393名健康，未感染愛滋病毒的成人（年齡18-50歲）。志願者被隨機分配接受七人中的任何一人疫苗組合或安慰劑，並在48周的過程中接受四次疫苗接種。

為了刺激或「引發」初始免疫應答，每位志願者在研究開始時和12周後再次肌內注射Ad26.Mos.HIV。含有"鑲嵌"HIV Env / Gag / Pol抗原的疫苗是由許多HIV毒株產生的，使用非複製性普通感冒病毒（Ad26）傳播。

為了「提高」身體的免疫反應水準，志願者在第24周和第48周接受了兩次額外的疫苗接種，使用Ad26.Mos.HIV或一種名為Modified Vaccinia Ankara（MVA）的不同疫苗成分，有或沒有兩種不同劑量含有鋁佐劑的進化枝C HIV gp140包膜蛋白。

結果顯示，所有測試的疫苗方案都能夠在健康個體中產生抗HIV免疫應答並且耐受性良好，所有組中報告的局部和全身反應的數量相似，其中大多數是輕度至中度的嚴重程度。五名參與者報告了至少一種與疫苗相關的3級不良事件，如腹痛和腹瀉，姿勢性眩暈和背部疼痛。未報告4級不良事件或死亡。

在一項平行研究中，研究人員使用猿人類免疫缺陷病毒（SHIV） - 一種類似於感染猴子的HIV病毒的系列重複挑戰，評估了相同的基於Ad26的馬賽克疫苗方案在72隻恆河猴中的免疫原性和保護效力。 。

Ad26 / Ad26加gp140疫苗候選物在人體中誘導了最大的免疫反應，並且還為猴子提供了最好的保護 - 在六次攻擊後，三分之二的接種疫苗動物可以完全防止SHIV感染。

作者指出了一些局限性，包括獼猴疫苗保護與人類臨床療效的相關性尚不清楚。他們還指出，沒有明確的免疫學測量可以預測人類對HIV-1的保護作用。

即使是適度有效的愛滋病毒疫苗以及現有的愛滋病毒預防和治療戰略的實施，預計也將對愛滋病毒/愛滋病的不斷反應作出重大貢獻。因此，必須在所有階段繼續致力於實施多種疫苗開發戰略。「