【新葯進展】全球B肝新葯進展（更新至2019年6月）

Hepatitis Foundation網站今天剛剛更新了6月全球B肝新葯進展，本次的變化出乎意料。多達8種已進入臨床前或臨床階段的藥物退出新葯表單，其中上個月報導已進入III期臨床的古巴新葯——治療性疫苗ABX203卻從本月的更新中消失，羅氏TLR-7激動劑RG-7795也止步於臨床II期研究，衣殼抑製劑AB-423、EP-027367和QL-0A6a止步I期或臨床前研究。從新葯的研發進展可看出攻克B肝難度之大，在新葯上市前，如何用好已有藥物獲得更高的慢B肝臨床治癒率是關鍵。

(劃紅橫線表示已從列表刪除，標紅為相對於2019年5月有新進展的）

EDP-514

在研B肝新葯EDP-514是一種新型的HBV核心抑製劑，具有良好的葯代動力學和安全性。EASL2019報導了EDP-514在體外及人源化肝臟的嵌合小鼠模型中的體內的抗HBV活性的相關研究。研究結果發現，在體內，對HBV感染的PXB小鼠進行EDP-514治療後，病毒載量迅速而持續地減少>4log。這些數據支持進一步發展EDP-514作為治療B肝病毒的候選藥物。

ABI-H3733

EASL2019有報導ABI-H3733抗病毒活性是泛基因型的，且預測當與核苷類似物聯合用藥時對病毒具有協同抑製作用。ABI-H3733是一種新型的核心蛋白抑製劑。它對HBV感染周期中多個步驟具有有效的抑製活性，尤其是與cccDNA形成相關的步驟。這種增強的效力和有利的臨床前特徵將推進新一代CPI進入臨床開發。

JNJ-64300535

JNJ-64300535 是一款 Janssen 公司研發的用於慢B肝治療的研究性DNA疫苗，該款疫苗採用TriGrid藥物遞送系統進行藥物遞送。目前該款治療性B肝疫苗已經開始進行人體試驗，並於2018年6月完成人體用藥工作。目前沒有後續相關報導。

RG6048/RG7217

羅氏已有通過LNA技術開發的RG6004處於I/II期臨床，本月新增兩個通過LNA技術開發的新葯RG6084和RG6217進入I期臨床階段。

羅氏2014年以4.5億美元收購丹麥Santaris公司，獲得鎖核酸（LNA）技術平台。Santaris公司的鎖核酸（LNA）藥物平台利用了專有的LNA化學，能夠克服早期反義RNA技術及siRNA技術的局限性。最重要的是，LNA化學極大地增強了寡核苷酸的親和力。反過來，小尺寸與高度親和力的獨特組合，允許這一類新的反義藥物能強有力地、特異性地抑製多個不同組織中的RNA靶標，而無需複雜的運載工具，這些特性只有基於LNA的藥物才能實現。這意味著更強勁的藥效、更好的耐受性及潛在的口服給葯。

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