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較真丨新冠康復者能獲得持續免疫力嗎?患普通感冒有助抗新冠病毒?

較真要點:

查證者:勿怪幸丨醫學博士

最近有不少新聞報導稱新冠肺炎康復者又再次檢測陽性,這讓整個醫學界都緊張了一下。從臨床病理發生過程看,新冠肺炎患者康復後體內就會產生針對新冠病毒的特異性抗體,但是否能夠產生足夠且持續的抗體以免再次感染,還是未知數。目前正在開發的疫苗多針對新冠病毒表面的棘突蛋白,但針對棘突蛋白產生的抗體是否有強力的抗病毒效力,這同樣也是未知數。

5月14日,生物學界最知名的學術雜誌之一的“CELL”發表了一個來自美國拉霍亞過敏和免疫研究所的研究文章,題為“Targets of T cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals”(康復患者和未暴露人群對SARS-CoV-2的T細胞表位反應的研究),這項研究多少為我們提供了一些答案。

一、研究顯示人體感染新冠病毒後能獲得較穩定且持續的免疫力

人體血液系統中,免疫細胞最主要的細胞包括兩種,B細胞和T細胞。

根據細胞表面的抗原受體的不同,在免疫反應中起主要作用的有兩種,稱為“CD4 helper T細胞”和“CD8 Killer T細胞”。顧名思義,CD4 helper T細胞主要起到一個識別外來病原,並且將它們傳送給殺手CD8 killer T細胞的助手作用。CD4 helper T細胞就是一個捕快,專管追捕,而CD8 killer就是一個殺手,專管行刑殺死病原。所以檢測血液循環中的CD4T細胞和CD8T細胞有重要意義,能夠幫助我們了解新冠肺炎康復者的血液中是否存在比較長期的免疫能力

這個研究采集了20名新冠肺炎康復者的血液,並檢測血液中針對新冠病毒的T細胞。這些人都是感染後症狀不嚴重,不需要住院的最普通的感染者。研究人員將收集到的T細胞用來測試兩組不同的病毒表面蛋白——一組是病毒表面的棘突蛋白,棘突蛋白是病毒侵入人體細胞的主要工具;另一組則是病毒表面的其他蛋白。研究主要關注康復者血液中的T細胞是否還能針對性地識別這些蛋白

測試結果讓人松了一口氣。20名康復者的血液中100%測到持續穩定的針對新冠病毒的CD4 T細胞,70%測到針對該病毒的CD8 T細胞。這個結果顯示人體在感染新冠病毒後獲得了比較穩定且持續的免疫力,這說明人體的T細胞能夠識別新冠病毒並保留這個能力。這也為正在開發中的疫苗提供了理論支持。

二、研究結果提示當前疫苗的開發方向正確

在上述研究中,感染者體內全部產生了很穩固的針對新冠病毒表面棘突蛋白的CD4 T細胞。新冠病毒表面的棘突蛋白相當於病毒進入細胞膜這個城牆的“梯子”。而針對棘突蛋白的T細胞的出現顯示,針對該棘突蛋白開發疫苗是很可行的。T細胞針對性地識別病毒爬牆的梯子,下次看到這個梯子就會不客氣地將它送到CD8 T細胞那裡殺死。

幾乎所有現在在臨床試驗階段的疫苗都是針對棘突蛋白開發的,這個測試結果也讓人對疫苗的前景更樂觀了一些。這個研究結果顯示普通人在感染後產生了持續穩固的T細胞,提示疫苗的開發方向是對的。

另外,不只是針對棘突蛋白,病毒的其他表面蛋白也激活產生了針對性的CD4 T細胞。CD4 T細胞的免疫反應有大約11-27%是針對病毒表面的其他蛋白,比如M蛋白和N蛋白。這說明面對新冠病毒,人體的免疫系統是多管齊下,團團圍上,不放過每一個可能的目標。

三、患普通感冒是否有助於對抗新冠病毒尚未可知

除了證明新冠肺炎康復者可獲得持續免疫外,該研究還有一個驚喜發現。有些媒體將這一發現解讀為“感冒過的普通人都可能已經有了抗新冠病毒的免疫力”。

作為試驗的對照對象,研究人員用了采集於2015到2018 年的人的血樣進行同樣的測試,這些人此前感染過導致感冒的其他冠狀病毒:HCoV-OC43和HcoV-NL63。結果很出乎意料——這20個人的血樣中有一半也測到了針對新冠病毒表面棘突蛋白的CD4T細胞

2015到2018 年新冠病毒還沒有出現在人群中,沒有接觸過新冠病毒怎麽能有針對這個蛋白的T細胞呢?難道人體未卜先知,提前做好準備?或者該病毒早就在人群流傳,只是我們不知道?

謎底其實就在於HCoV-OC43和HcoV-NL63。

SARS病毒和MERS病毒大家估計還記憶猶新,它們和新冠病毒是一個家族。但冠狀病毒家族的成員遠遠不止這三個,還有一部分成員是部分引起普通感冒的冠狀病毒,HCoV-OC43和HcoV-NL63就是其中的兩種。引起普通感冒的病毒有超過200種之多,最常見的大約分為四大類——鼻病毒、冠狀病毒、副流感病毒和腺病毒,而其中最為常見的就是鼻病毒,大約佔了30-35%,第二位就是冠狀病毒了,大概佔了普通感冒的20%左右。

感染過導致感冒的冠狀病毒和新冠病毒的免疫又有什麽關係呢?

引起普通感冒的冠狀病毒跟新冠病毒同屬一個家族,這意味著它們大體結構很相似,病毒表面組成的蛋白結構也很相似甚至共通

幾乎人人都感冒過,體內都存在針對感冒冠狀病毒的免疫記憶,有長期存在的T細胞。因為這種感冒病毒的表面結構與新冠病毒相似,針對感冒病毒的T細胞順便也會識別了新冠病毒。打個比方說,針對一個人做的外套,另一個體型相近的人,很可能也能穿進去,這在免疫學上稱為交叉免疫。所以在約一半未曾暴露過新冠病毒的人血液中測到能識別新冠病毒的T細胞也不奇怪。

但這提出了一個很有意思的問題:這一半人儘管沒有接觸過新冠病毒,卻已經有了針對其棘突蛋白的CD4 T細胞,是否意味著這些人如果真的感染了新冠病毒就會比另一半人有更強的抗病毒能力呢?再開闊思路想一想,有人感染新冠病毒後症狀輕微,是否是因為這些人體內提前就存在的交叉免疫呢?

答案還沒有人知道。

要確定曾經感染過引起普通感冒的冠狀病毒的人是否擁有部分抗新冠病毒的免疫力,需要做很多的工作。因為顯而易見的倫理問題,不能拿健康人去做實驗感染新冠病毒看效果,所以這樣的研究大概也只能做追溯回顧性的大人群調查——比如針對大量人群血液的抗體測試,看擁有抗感冒冠狀病毒抗體的人對於新冠病毒的感染率,還有感染後的病情嚴重程度、持續時間、康復的速度,以及預後的好壞等等。或者比較感染新冠病毒後症狀輕微和症狀嚴重的人,看他們是否在感染前已經有了一定程度的抗冠狀病毒的抗體。

但話說回來,這樣的研究費時費力,影響因素又極多,即便有了結果也很難說就能得出清晰的因果結論,所以說“感冒過的普通人都可能已經有了抗新冠病毒的免疫力”這樣的話不但輕率,也不可靠。

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