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APASL 2019快遞丨索磷布韋維帕他韋之於中國慢C肝:獲益不僅僅是SVR

2018年,剛剛在我國上市不久的索磷布韋維帕他韋(丙通沙,SOF/VEL)進入了2018版國家基葯目錄[1],並成為其中唯一一種治療慢性丙型肝炎(CHC)的直接抗病毒藥物(DAA)方案。這個開啟了CHC治療泛基因型時代的藥物,得到了WHO指南[2]、EASL指南[3]等國際權威指南的一致推薦,它進入中國後,可給中國CHC患者帶來什麼呢?或許從第28屆亞太肝病學會年會上(APASL 2019)的一些最新數據中,我們可獲得一些啟示。索磷布韋維帕他韋治療中國CHC患者的III期臨床試驗(摘要313[4])納入了264例1-6基因型(GT)、初治或經治、合併代償期肝硬化或無肝硬化的CHC患者。這些患者的基因型分布為:GT-1b型31%,GT-2型23%,GT-3型22%(3a型8%,3b型14%),GT-6型24%。代償期肝硬化患者佔20%。

結果顯示,GT-1、2、6型患者的持續病毒學應答率(SVR12)均為100%,在GT-3型患者的SVR12為83%(治療失敗主要來自GT-3b型肝硬化患者)。SOF/VEL治療我國CHC患者的總體SVR12高達96%。考慮到應國家葯監局要求,研究納入的GT-3型患者比例遠高於該基因型病毒感染在我國的真實流行比例(9%),若按中國實際的HCV基因型流行分布折算,SOF/VEL治療我國CHC患者的整體SVR12率可達98.5%。

圖1. 索磷布韋維帕他韋治療中國基因1~6型CHC患者的SVR12

(左:試驗數據;右:按中國HCV基因型分布的真實比例折算整體SVR12)

安全性方面的表現同樣不俗。SOF/VEL治療期間藥物耐受性良好,常見的不良事件為上呼吸道感染(10%),未發生3-4級不良事件,無患者因不良事件終止治療。

SOF/VEL治療顯著減少

C肝造成的社會經濟效益損失

慢性丙型肝炎若不治療,長期可能發展為肝硬化、肝癌,不僅嚴重影響了患者最終的臨床結局,同時還會因病導致患者的勞動生產效率(work productivity,WP)大幅下降。而我國學者的一項經濟學模型研究(摘要328[5])顯示,如果採用SOF/VEL治療,可顯著減少CHC導致的經濟損失。

該模型包括治療結束人群、治療後獲得或未獲得SVR12的人群,從ASTRAL研究中提取工作缺勤率和出勤率數據(假設未獲得SVR12的患者的缺勤率和出勤率與基線相比無變化),並將數據與中國大陸的平均工資、就業率和成年CHC患者數量相乘,轉換計算生產力的損失。研究者假設模型中的患者均接受了SOF/VEL治療,將結果與不治療進行了對比。

結果顯示,CHC患者如果不治療,每年的勞動生產效益損失可達377.8億人民幣,而使用SOF/VEL治療,每年可節約113.7億人民幣。

研究提示,CHC患者不治療給中國間接地帶來了巨大的經濟負擔,使用基於SOF的方案可大幅提升社會效益,節約生產力。

我國學者通過Markov模型評估了中國CHC患者使用泛基因型DAA方案治療後的健康結局(摘要604[6]),發現與其他DAA方案相比,SOF/VEL方案的SVR率最高,能取得更好的長期健康獲益。

該模型模擬了1萬例平均年齡為46歲、初治(TN;36.4%)和經治(TE;63.6%)患者的終生肝臟相關結局。模型中假設的基因型(GT)分布為:GT-1b型61.6%,GT-2型24.2%,GT-3型8.1%,GT-6型6.1%。與我國的實際HCV基因型流行病例相符。代償性肝硬化(CC)患者的比例在GT-1、2、6型患者中位15.2%,在GT-3型患者中為21.3%。 對於接受聚乙二醇干擾素和利巴韋林(PR)治療的患者,根據文獻數據假設43%為PR不適用或不耐受。 根據臨床試驗、已發表文獻或專家意見(儘可能限定在中國人群)外推模型輸入。

結果顯示,在所有基因型人群,SOF/VEL均能獲得最高的SVR(99.2%),相比之下,格卡瑞韋呱侖他韋(GLE/PIB)為98.3%,PR為39.0%。在所有患者人群中,SOF/VEL治療與PR治療相比,對晚期肝臟疾病事件的減少幅度最大,如圖2。

圖2. 模型推算我國CHC患者經SOF/VEL治療後長期臨床結局的改善

同時,SOF/VEL組的質量調整生命年的相對增加比例(與PR相比)也最大,達17.3%。

結 語

SOF/VEL為對所有基因型均具有高治癒率的泛基因型藥物,治療前無需進行基因分型,同時方案不含蛋白酶抑製劑,可安全用於無肝硬化、代償期肝硬化及失代償肝硬化HCV患者,加之藥物安全性好、給葯簡單,這都使得CHC的治療和管理策略得到了大幅簡化。本屆APASL會議上的最新研究數據則進一步豐富了SOF/VEL的治療獲益,顯示該方案不僅可使絕大部分C肝患者取得C肝治癒,同時顯著改善患者的長期臨床結局,並且減少HCV感染導致的生產力損失,具有巨大的社會經濟學意義。

參考文獻:

[1] 國家基本藥物目錄(2018年版).中華人民共和國國家衛生健康委員會.

[2] Guidelines for the Care and Treatment of Persons Diagnosed with Chronic Hepatitis C Virus Infection [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2018 Jul.

[3] EASL. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C. 2018; J Hepatol, 2018;69: 461–511.

[4] Lai Wei, Qing Xie, Yan Huang, et al. Safety and Efficacy of Sofosbuvir/Velpatasvir in genotype 1–6 HCV-infected patients in china: results from a phase 3 clinical trial. APASL 2019, Manila, Poster 313.

[5] Xiaoguang Ye, Xiaoyuan Xu, Qing Xie, et al. Impact of Sofosbuvir-based regimens for chronic Hepatitis C infection: A work productivity model from mainland China. APASL 2019, Manila, Poster 328.

[6] Jiuhong Wu, Bin Wu, Xiaoyuan Xu, et al. Long-term health outcomes of pan-genotypic direct acting antiviral (DAA) treatment of chronic Hepatitis C (CHC) in China. APASL 2019, Manila, Poster 604.


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