B肝醫學博士點評下節，核苷無法消除HCC，業內寄希望在研新藥_Chehong

恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）及富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF：國內名稱是富馬酸丙酚替諾福韋）是目前基於核苷類藥物（NAs）研發的口服B肝抗病毒優選藥物，但10月11日，Terry Chehong Yi醫學博士及其他同事認為，優選抗病毒藥物（指以上3種）還不完美，還不夠好。

B肝醫學博士點評下節，核苷無法消除HCC，業內寄希望在研新藥

這是今年10月發表在《Journal of Gastroenterology and Hepatology》雜誌上的一項論文的下半部分。Terry Chehong Yi醫學博士指出，在B肝治愈的新療法上市之前，業內人士非常想知道，是否可以通過選擇更好的核苷類藥物（NAs）來消除慢性B肝（CHB）患者的肝細胞癌（HCC）風險。論文作者提出，目前仍有一個關於ETV與TDF作為肝癌二級預防的爭論。

例如，以往在韓國全國性研究（包括在本系統回顧中）和一個在香港的一個廣域研究（不包括在本系統回顧中），證明了TDF在預防肝癌中優於ETV。儘管其他一些較小樣本量的研究並未顯示這2種NAs之間存在任何差異。在所有爭議中，Choi等研究人員最近的2項薈萃分析以及囊括Dave等人。在與Tseng等12例系統性肝癌的回顧相比，可得出類似結論。但是，它的結論是證據並不一致，因此，如果不進行額外研究，就不可能得出任何結論。

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Terry Chehong Yi醫學博士在論文中提及，在慢性B肝功能性治愈新藥上市前，針對ETV、TDF有兩個方向的觀察，一個是ETV和TDF一樣好，另一個方向是TDF在HCC預防方面優於ETV。行業內爭論包含，觀察到兩者差異主要是由於在TDF前幾年ETV市場上的早期可用性，因此，最嚴重的肝病患者優先使用這種藥物。除了NAs藥物研發設計方面考慮外，臨床醫生可能會優先考慮到肥胖患者，糖尿病（代謝綜合征的危險因素）、骨病、腎髒改變；

以及由於TDF潛在的腎髒和骨骼安全問題，進而導致老年人接受ETV而非TDF。Terry Chehong Yi醫學博士認為，這種方法可能會增加ETV隊列中，HCC的額外危險因素。支持TDF的醫藥學科研人員觀點是，可以通過列出TDF的化學預防作用的生物學合理性，進而推斷出其他原因。根據報導，在TDF治療隊列中，有更好的病毒學反應。與ETV相比，TDF還可以降低血清B肝表面抗原（HBsAg）水準。

生化方面，在Choi的隊列中，更多的TDF患者在1年時，達到ALT正常化。抗病毒治療的第1年內，ALT正常化與降低HCC和其他肝髒的風險相關慢性B肝患者的事件。免疫學上，TDF和阿德福韋酯（ADV）作為核苷酸類似物，比核苷類似物（拉米夫定和恩替卡韋）誘導血清干擾素lambda‐3（IFN‐λ3）水準更高。觀察到，IFN-λ在小鼠肝癌模型中，具有很強的抗腫瘤活性，這可能部分解釋了TDF治療患者，具有較低肝癌風險的差異。

Terry Chehong Yi醫學博士及其同事認為，展望未來，這一系統的回顧給了我們一些更好的抗病毒治療工作的動力。無論出於以上討論的任何原因，ETV或TDF都不是消除慢性B肝患者肝細胞癌風險的最終答案。我們期待著目前正在進行的，針對B肝治療的新療法（全球B肝在研新藥，指向功能性治愈），這將更有可能消除目前治療下，殘留的肝癌風險。

小番健康結語：以上是首次出版於2020年10月11日，發表在《Journal of Gastroenterology and Hepatology》雜誌上的Terry Chehong Yi醫學博士及其同事討論的下半部分內容。Terry Chehong Yi醫學博士認為，業內肯定了口服核苷酸類似物可以降低慢性B肝患者的肝癌風險，但是，中心主旨依然是這種方法還不完美，不夠好，即便是目前優選NA，例如恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯及剛進入我國的富馬酸丙酚替諾福韋，依然無法消除CHB的HCC殘留風險（2020年10月11日 Terry Chehong Yi醫學博士 Journal of Gastroenterology and Hepatology）

Terry Chehong Yi醫學博士指出，目前已有較多科研能力位居世界領先的製藥公司或大學院校團隊，參與到全球慢性B肝新藥研發中。其中不乏一些針對B肝複製模板cccDNA抑製性藥物（HBV核心蛋白抑製劑），針對免疫應答激活研究藥物（靶向先天免疫途徑、治療性B肝疫苗）等等，這些在研B肝新藥是肝病科研人員及慢性B肝患者的希望。在討論ETV或TDF中，Terry Chehong Yi及其同事基於生化、免疫學、不良事件（安全性方面）、藥物設計作用機制等方向介紹了學術界討論的話題。返回搜狐，查看更多

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