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不吃早餐會得膽結石?英國胃腸學會:純瞎猜

前一陣子,寫了一篇 「少食多餐,不能減肥」 的科普闢謠文,裡面提了一句「如果早上實在不餓,跳過早飯也沒什麼,另外兩頓吃飽就行了。」

結果收到了這樣的留言:

「反人類?反醫學?」 加拿大腎臟科醫師 Jason Fung 就是間歇性斷食的提倡者,還有醫師 Kevin Gendreau 靠輕斷食成功甩掉 113 斤,醫師也反醫學嗎?

擔待不起。早上肚子餓還是要吃飯啊,我說的是,如果不餓就可以不吃。

今天又提起這茬呢,不是因為我愛記仇,而是確確實實有很多人擔心:

這裡我引用英國胃腸病學會副會長George Webster博士對這個問題的回應:

"Pure speculation, with no scientific evidence base to support it."

純瞎猜,沒有任何科學證據支持。

01

膽是負責什麼業務的?

膽囊,是負責儲存和濃縮膽汁的,所以這個名字起得很合適。囊,就是個容器唄。

白色部位,就是小小的膽囊

膽汁從哪兒來?大部分由肝臟分泌,經肝管流入膽囊。進食的時候,食物進入十二指腸,觸發腸內的一些激素、神經信號,通知膽囊:來活兒啦乾活兒吧。膽囊於是收縮,把膽汁擠壓出去,排入十二指腸和食物混在一起【1】。

進了腸道以後呢?主要工作就是協助消化食物中的脂肪膽固醇。膽汁裡的膽鹽,功能就類似,呃,洗潔精,油脂不是不溶於水嗎?膽鹽把油滴乳化、打散成更小的微滴,順便捎帶上脂溶性的維生素A, D, E, K,便於小腸吸收。

膽汁還幫助人體 平衡膽固醇水準。之前多次講過,膳食膽固醇不等於血清膽固醇,人體有一套系統,自發維持血清膽固醇水準在一個穩定的範圍。這裡面就有膽汁的一份功勞,它不僅幫助排出過多的膽固醇、電解質,還幫助排出紅細胞衰老破壞後的代謝廢物膽紅素【1】。

所以一旦膽囊不能及時排空,時間長了就容易形成 結石。結石還分膽固醇型、色素型和混合型三種。

從病人身上取出的膽結石

02

膽結石誘因,複雜堪比半島局勢

有時候感嘆,科學的疆域裡實在還有太多的未知。今天看到阿爾法狗戰勝人類圍棋大師了,明天 Elon Musk 回收火箭了,給人一種我們真牛B的錯覺。

可是碰到疾病就不靈通了。剛感嘆完人類偉大,轉眼得了感冒,吃藥不吃藥都得難受七天。膽結石也一樣,得了也沒什麼特別好的治療辦法。沒有癥狀就不管它,疼了醫生給你開點兒止疼消炎藥,告訴你別吃高脂高膽固醇食物。再嚴重了,就只好一「切」了之。

人類在疾病面前,可用的武器實在不多啊。

膽結石有多難搞呢?2014年,《英國醫學期刊》上發表了一篇關於膽結石的臨床綜述,羅列了可能影響膽結石形成的種種誘因【2】:

性別,種族,年齡,基因,飲食,還有壓力管理、抽煙喝酒久坐等不良生活方式 …… 你想到的想不到的,都跟膽結石的形成有著曖昧的關係。真是膽子不大事兒倒不少。

其實看看下圖就很明白了 —— 膽囊在五臟六腑中處於一個關鍵位置,周圍環繞著胃、十二指腸、肝臟、胰臟等重要臟器,以膽道連接。影響這些臟器的因素,都會間接影響膽囊。

打個不恰當的比喻,好像朝鮮在東亞的地理位置,周圍強國環伺,所以局勢異常複雜。

膽囊在腹腔的位置

堪比

朝鮮在東亞的位置

一個常識是,女性患膽結石的風險比男性更高。這是因為 高雌激素水準 會促進膽結石形成,正因如此,女性懷孕期間也容易形成膽結石。當然,性別種族基因,這些是我們不能控制的,變老更不可避免,只有在飲食和生活方式上多注意了。

03

高碳水飲食,會誘發膽結石

膽結石成因很複雜,其中一個與飲食有關的,不是大家以為的高脂飲食,而是高碳水飲食。

2007年發表的一篇綜述,探討飲食在膽固醇型結石形成中扮演的角色【3】。關於碳水化合物,研究者們的結論一致:

Several studies have evaluated the effect of carbohydrates and have revealed that consumption of refined sugars is directly associated with GD and have suggested that the quality of carbohydrate intake is important in the development of GD.

(若乾項研究評估了碳水化合物的影響,揭示出 精製碳水化合物膽結石 的形成直接相關,並建議碳水化合物的攝入量在膽結石發展過程中至關重要。)

吃太多精製碳水(比如:麵包),竟然和膽結石相關?

誒,等等等,那吃太多膽固醇呢?這就有意思了,各項研究的結論互相衝突。綜述中同樣也考察了 9 項關於膳食膽固醇和膽結石的專題研究,其中 3 項得出了負相關的結論,3 項認為正相關,還有 3 項認為不相關。怎麼跟擲骰子的結果差不多?這是怎麼回事呢?研究者們給出了以下解釋:

These contradictory results may relate to the inclusion of populations from different ethnic groups, with different genetic predisposition and diets, rather than to the effects of cholesterol itself.

(參與這些研究的受試者來自不同的種族,具有不同的遺傳傾向和飲食習慣,所以這些矛盾的結果,不能 單純歸因於 膽固醇 本身。)

膽結石,不能歸因於吃多少膽固醇。

較高的碳水化合物攝入為什麼會誘發膽結石,目前並沒有確切的解釋。文中給出了一種推測:

進食之後,十二指腸靠分泌膽囊收縮素來刺激膽囊收縮,釋放膽汁,但是碳水化合物對膽囊收縮的刺激,遠遠小於脂肪的刺激。一個人的食量是有限的,如果碳水化合物吃得多,脂肪吃得就少,膽囊收縮素分泌不足,膽囊收縮動力跟著不足,造成 膽汁在膽囊內瘀滯,久而久之,膽汁濃度過高,形成結石。

04

代謝綜合症,與膽結石顯著相關

還有一些研究者沒有直接考察高碳水飲食與膽結石的關係,而是考察了胰島素抵抗引起的 代謝綜合症 與膽結石的關係。在這方面,中國研究者也有不少成果。

2014年,中國台灣地區招募了 8,188 名、20 歲以上的男女志願者參與一項研究。

研究者檢測了他們的一系列身體指標,包括糖化血紅蛋白,空腹血糖水準,總膽固醇,高密度脂蛋白(HDL-C),甘油三酯,肝轉氨酶,尿蛋白等,然後用超聲波檢測志願者是否患有膽結石。

最後發現其中有 447 名膽結石患者,調整了性別、肥胖、運動等因素後,發現 代謝綜合症 膽結石 之間確實存在正相關。而且代謝異常的指標越多,膽結石風險越高【4】。

2016年,一項針對中國城市漢族居民的縱向隊列研究,對 18,291 名沒有膽結石病史的受試者進行了長達 6 年的隨訪【5】。在 6 年內,有 873 名受試者發展出了膽結石。

研究者們檢測了與肥胖、高血糖、高血脂、高血壓有關的各項指標,並按照代謝紊亂的嚴重程度劃分了五個等級,零級即為沒有任何代謝異常。

結論也很有意思:

男性 受試者的代謝異常程度與膽結石發展顯著正相關,四級代謝異常,也就是代謝綜合症最嚴重的那一組,相關係數高達 2.6。

女性 受試者的代謝異常程度與膽結石的關係卻不夠明朗。

文中也分析了可能的原因:

雌激素對代謝和膽結石的影響是相反的。高雌激素水準促進膽結石發展,卻能在一定程度是抑製代謝紊亂。所以女性患代謝綜合症的概率略低於男性,膽結石發病率卻比男性高。

代謝綜合症的源頭就是胰島素抵抗,而胰島素抵抗又要歸咎於高糖飲食。所以,不想得膽結石,還是別吃那麼多碳水了。

05

麩質,也會破壞膽管

野獸生活的老讀者們應該對麩質比較熟悉了,知道小麥等穀物中的麥醇溶蛋白會刺激一種叫做Zonulin(解連蛋白)的毒素的分泌。這種毒素能分解腸道上皮細胞之間的連接蛋白,造成腸漏症,讓腸道中消化不完全的大分子蛋白質、食物殘渣和腸道細菌進入血液,驚動免疫細胞對抗入侵者,由此引起了炎症反應。

這種炎症反應本身會影響肝細胞分泌膽汁和膽道運輸膽汁的功能,但這還不算完。更嚴重的是,肝細胞和膽管細胞也是靠連接蛋白才能緊緻排列,在血液和膽系統之間形成選擇性滲透屏障【6】。

有研究表明,解連蛋白幾乎能破壞所有哺乳動物上皮細胞的緊緻連接【7】。也就是說,如果麥醇溶蛋白能損害腸道屏障,它也能破壞其它的上皮屏障,包括血液和膽管之間的屏障。

已經有研究者觀察到了麩質不耐受和乳糜瀉患者中,膽結石和膽汁性肝硬化的患病風險更高【8,9】 。

06

還敢節食?小心節出膽結石

一般來說,40歲以上的超重或肥胖女性,是膽結石的高發人群。但是現在,越來越多年輕人也患上了膽結石。有一部分呢,是自己作出來的,為了快點兒減肥,動不動就節食,每天靠喝點兒蔬果汁或者水煮菜雞胸肉活著,脂肪當然碰都不碰。

不帶一點脂肪的水煮雞胸肉餐

這樣也容易搞出膽結石啊,想不到吧?

其實這在醫學界屬於常識,為 30 億人提供醫療指導的默沙東診療手冊,在「膽石症」這個詞條裡總結的致病危險因素中,就包括 「極低熱量飲食或減肥手術帶來的體重快速下降」【10】。

2013年,瑞典的研究者對參與瑞典 28 家減肥機構的 8,361 人進行了長達一年的隊列研究,其中 6,361 人在實驗之前沒有接受過膽切除手術【11】。

按照卡路裡攝入的不同,這些參與者被分為極低卡路裡組,每天攝入熱量不足 800 千卡,其中脂肪不足 10 克,持續 6 – 10 周;低卡路裡組,每天攝入熱量為 1200 – 1500 千卡,持續 3 個月。接下來 9 個月靠力量訓練和有氧運動保持體重。

一年後的隨訪發現,極低卡路裡組有 48人做了膽切除手術,低卡路裡組為 14人,相差3倍!

注意這還是嚴重到需要做手術的人,還有更多發展出了膽結石但沒有表現出癥狀的,這項研究沒有統計。

這也很好解釋:

低脂、低卡路裡的飲食,會減少膽囊收縮,最終導致膽汁濃度過飽和,形成膽結石。

2014年,一項薈萃分析考察了 13 項共包括1837 名減肥者,或通過低卡路裡飲食,或通過減肥手術在短期內減輕了體重。

結論是:快速減重期採用高脂肪減肥飲食,和口服膽汁酸藥物,能起到同樣的預防膽結石效果【12】。

07

不吃早飯,容易得膽結石?!

這個信念在我國廣為流傳,但有趣的是,用英文關鍵字搜索「gallstones skip breakfast」(膽結石 不吃早飯)跳出來的差不多是同一則新聞,報導的是我國一位45歲的陳女士。

2017年7月15日,賀州廣濟醫院的醫生從她體內取出多達 200 顆膽結石!而她的主治醫生把原因歸咎於陳女士長達 8 年不吃早飯。

大概 200 顆膽結石太震撼,而且「不吃早飯會得膽結石」對外國人來說也算個新聞,所以外媒紛紛轉載,還有記者跑去問開頭提到的那位Webster 博士,於是就有了這位腸胃學會副會長的吐槽:「純瞎猜」。

Webster博士分析,這位女士體內取出的膽結石基本都是深棕紅色或黑色,明顯屬於色素型結石,這種類型多發於東亞人。

多發於西方人的是膽固醇型結石,顏色為灰黃色。色素型結石跟膽管細菌感染、溶血性貧血或肝臟疾病有關。所以陳女士最好做個全面的體檢,看看其它臟器有沒有病變。

看到這兒,您肯定了解了:膽結石成因非常複雜。下次遇到那些聲稱「我認識的某某不吃早餐就得了膽結石」的,不妨再多問他們幾個問題:

Q:您這位朋友是女的嗎?超重嗎?愛吃高碳水食物嗎?有什麼代謝異常嗎?有長期節食史嗎?麩質耐受嗎?有膽結石家族病史嗎?肝臟健康嗎?

……

其實,很多規律吃三餐的人也是會得膽結石的。但這個事實被很多人自動忽略了。只有當不吃早飯的人得了膽結石,他們的大腦才能接受這個資訊:「看,我就說不吃早飯會得膽結石吧!」

記住,脂肪,對膽囊收縮的刺激是最大的。如果您早上喝一碗大米粥配倆肉包子,或者白麵包配加糖加奶的咖啡,大大刺激一把血糖,卻對膽囊收縮素刺激不足,那即使吃了早飯,對您的膽囊也並不友好。

早上隻吃一碗粥,是在傷害你的膽囊

如果擔心不吃早飯,膽汁在膽囊裡待的時間太長,早上可以喝一點兒骨頭湯,吃一把堅果,或者喝一杯防彈咖啡,既不會因為升血糖而打斷胰島素平穩分泌,又有利於膽囊排空。

08

結語

仔細觀察那些在朋友圈裡廣為流傳的偽營養學,比如:「不吃早餐容易得膽結石」、「少食多餐能減肥」、「吃太多肉體質會變酸」...等,都完全符合簡單、明了、確定這三大原則。

而影響膽結石的真實原因,其實錯綜複雜又不確定,看到這麼大資訊量的文章,多數人的大腦只想自動忽略。

所以大腦像肌肉一樣需要鍛煉,這樣我們才能在這個資訊超載的時代,離真相更近一點。

不過有個好消息,大腦耗能佔整體耗能的20%左右,所以多動腦也能幫助減肥。

你猜這條是真的呢,還是假的呢?

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看看我們之前寫的 科普乾貨

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*部分圖片來源於網路

參考文獻

【1】https://www.msdmanuals.com/home/digestive-disorders/biology-of-the-digestive-system/gallbladder-and-biliary-tract

【2】Kurinchi S Gurusamy et al., "Gallstones", BMJ 2014;348:g2669

【3】Méndez-Sánchez N et al., "Role of diet in cholesterol gallstone formation", Clin Chim Acta. 2007 Feb;376(1-2):1-8.

【4】Chung-Hung Tsai et al., "The Number of Metabolic Abnormalities Associated with the Risk of Gallstones in a Non-diabetic Population", PLoS One. 2014; 9(3): e90310.

【5】Qian Zhu et al., "The association between gallstones and metabolic syndrome in urban Han Chinese: a longitudinal cohort study", Scientific Reports volume 6, Article number: 29937 (2016)

【6】Takashi Kojima et al., "Regulation of the blood–biliary barrier: interaction between gap and tight junctions in hepatocytes", Medical Electron Microscopy September 2003, Volume 36, Issue 3, pp 157–164

【7】B R Stevensonet al., "Identification of ZO-1: a high molecular weight polypeptide associated with the tight junction (zonula occludens) in a variety of epithelia", JCB, Sep. 1, 1986

【8】M.D.SoniaNiveloni et al., "Gluten sensitivity in patients with primary biliary cirrhosis」,The American Journal of Gastroenterology Volume 93, Issue 3, March 1998, Pages 404-408

【9】Umberto Volta et al., "Gut–liver axis: an immune link between celiac disease and primary biliary cirrhosis", Journal Expert Review of Gastroenterology & Hepatology Volume 7, 2013 - Issue 3

【10】https://www.msdmanuals.com/home/liver-and-gallbladder-disorders/gallbladder-and-bile-duct-disorders/gallstones

【11】K Johansson et al., "Risk of symptomatic gallstones and cholecystectomy after a very-low-calorie diet or low-calorie diet in a commercial weight loss program: 1-year matched cohort study", International Journal of Obesity volume 38, pages 279–284 (2014)

【12】CS Stokes et al., "Primary prevention of gallbladder stones during weight loss: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials", Z Gastroenterol 2014; 52 - V_2_03

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