榮澤生物與復旦大學王永明合作開展心肌疾病的基因治療藥物研發

近期，榮澤生物與復旦大學乾細胞基因編輯實驗室王永明研究員簽署了關於「先天性心肌疾病基因治療」的技術合作協定。雙方將合作開展具有自主知識產權的針對先天性心肌病的新型基因治療藥物研究開發，並在成藥性、臨床前研究、後續臨床試驗和共建基因治療聯合實驗室等方面進行全方面合作。

該項目將確定最新的單鹼基基因編輯技術在各個器官的編輯效率，以動物模型研究治療先天性心肌病的效果，為該基因編輯技術治療人類先天性心肌疾病提供必要的有效性和安全性數據。

單鹼基編輯技術的應用

據悉，此次榮澤生物與復旦大學的合作項目將由國家千人計劃專家、復旦大學王永明研究員團隊共同執行。

▲王永明研究員

此前，該團隊正在研究：運用基因組編輯技術把疾病相關的基因突變引入到人體多能乾細胞中製作心臟病模型，通過這些模型研究先天性心臟病的發病機理和篩選治療藥物。

對於先天性心肌病的基因治療，王永明研究員也有獨到的見解，他表示：「傳統的CRISPR/Cas9基因編輯技術雖然具有較高的基因敲除效率，但在執行特定的鹼基替換（譬如對造成遺傳性疾病的點突變進行矯正）時效率通常很低，這極大地限制了CRISPR/Cas9基因編輯的應用。而鹼基編輯器（Base Editor, BE）系統可對數百種引起人類疾病的基因組點突變進行定點矯正，因此擁有巨大的臨床應用潛力。」

鹼基編輯器由將脫氨酶與dCas9蛋白融合組成，通過C-to-T或G-to-A轉換編輯特定位點。在已知的與疾病相關的50000種人類基因變異中，有32000種是由點突變造成的。理論上，如果能通過定點修復這些基因突變，單鹼基編輯系統可對數百種引起人類疾病的基因組點突變進行定點矯正，有望從根本上糾正大多數人類遺傳病，具有極大地臨床應用潛力。

▲David Liu（圖片來源：YouTube）

2016年，華人科學家David Liu長官的課題組率先開發胞嘧啶編輯器（CBE），實現了C-to-T的點對點基因編輯。該編輯器由dSpCas9與APOBEC1脫氨酶的N末端融合而成，前者含有Asp10Ala和His840Ala突變，失去核酸酶活性，但保留了以gRNA引導結合DNA的活性；後者是一種胞嘧啶脫氨酶，可以催化胞嘧啶（C）脫氨生成尿嘧啶（U），之後通過DNA複製或修復尿嘧啶（U）被轉換成胸腺嘧啶（T）。最終的結果就是G-C鹼基對被成功轉換為A-T鹼基對。

▲CBE原理（圖片來源：Nature）

2017年，該研究組成功開發腺嘌呤鹼基編輯器（ABE），實現了G-to-A的點對點基因編輯。通過將經改造的tRNA腺苷脫氨酶TadA與nSpCas9切口酶融合，實現了DNA中A-T鹼基對轉換為G-C鹼基對。相比傳統的CRISPR/Cas系統，BE系統具有不形成雙鏈DNA斷裂（DSB）、無需供體DNA模板以及低脫靶效應的優勢。

期待首個探索性研究帶來突破

此次榮澤生物與復旦大學的合作將成為全世界首次利用單鹼基編輯技術治療先天性心肌病的探索性研究，為以後的臨床應用積累大量的科研數據。

榮澤生物董事長陳相波博士表示：「包括針對心肌病在內的新型基因治療藥物研發將成為日後榮澤生物的一個重要工作。此次協定的簽署有助於拓展公司基因治療產品開發布局，對擴充公司產品管線及提升核心競爭力將產生積極的影響，同時也為廣大先天性心肌病患者帶來希望的曙光。」

王永明：復旦大學生命科學學院研究員，博士生導師，2015年國家青年千人獲得者。2005-2010年在德國馬克斯-德爾布呂克分子醫學中心（MDC）做博士生研究，並獲得柏林自由大學博士學位。2010-2013年在斯坦福大學醫學院從事博士後研究。2013年至今任復旦大學生命科學學院乾細胞基因編輯實驗室主任。主要從事基因編輯技術的開發和應用研究，先後在Circulation Research,Journal of the American College of Cardiology, Cell Stem Cell，Nucleic Acids Research和PlOS Genetics等雜誌發表重要文章。

杭州榮澤生物科技有限公司是一家專業從事精準診療技術研發和應用的高科技生物技術企業，致力於「細胞治療與基因治療技術」的研發及應用推廣。公司建有4個符合GMP標準的細胞製備及研發實驗室，與多家頂級三甲醫院聯合開展細胞治療與基因治療臨床研究項目。目前核心研發技術涵蓋：針對實體瘤靶點MUC1、HER2 等開發的CAR-T、CAR-NK細胞治療技術；針對肝硬化、心肌梗死、糖尿病、卵巢早衰等重大疾病的乾細胞治療技術；針對心肌病、地中海貧血症等遺傳性疾病開發了基於AAV病毒載體的基因治療技術。

杭州榮澤生物科技有限公司與國內外各大科研醫療機構建立了長期的合作關係，集合了一批優秀的專家學者，擁有包括多位院士、長江學者、國家千人計劃在內的科研領域專家，滿足從基礎研究到臨床應用的全方位團隊。同時與浙江大學納米研究院成立了「生物醫學與技術轉化聯合研發中心」；與復旦大學乾細胞基因編輯實驗室聯合開展多種疾病的基因治療項目；與中國醫學科學院輸血研究所建立聯合實驗室；與上海中醫藥大學附屬曙光醫院共建「國家乾細胞基地」與「乾細胞研究所」；與「中國計量大學」共建了精準醫學產學研基地；與牛津大學、美國DIACARTA(帝基)公司合作開展抗體葯和癌症基因大資料庫項目；成為浙江省首個「諾貝爾獎工作站」落戶企業。