楊梅生物製藥公司自研的一種HBV siRNA分子 AB-729，在2022年歐肝會上（EASL2022）帶來多份新進展。在已公布的一項最新研究中，研究人員介紹了AB-729長期抑製表面抗原能力的有力證據，即在停用AB-729後可維持長期抑製效果，並在專門的B肝e抗原陽性受試者隊列中，也觀察到類似的反應。
B肝在研新藥AB-729，在最後一劑後，HBsAg<100 IU/mL至少維持20周
AB-729，是一種 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 偶聯的單觸發RNA干擾B肝候選藥物，可靶向所有HBVRNA轉錄物，包括HBx，從而抑製B肝病毒複製和所有病毒抗原。本屆歐肝會上，研究人員報告了來自 AB-729-001 研究的更多治療和隨訪數據，包括一個專門針對B肝e抗原陽性受試者給藥隊列最新數據。
在 AB-729-001 研究的第3部分中，有 41 名非肝硬化的慢性B肝受試者，接受每4周60毫克AB-729（Q4W，隊列 E，N = 7），每8周60毫克（Q8W，隊列 F，N = 7）、90毫克 Q8W（隊列 I (N = 6)、G (N = 7) 和 K (N = 7)），或每12周90毫克（Q12W，隊列 J，N = 7）。
G隊列的受試者為 HBVDNA陽性，並在第1天開始使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）；其他所有隊列，在穩定接受核苷（酸）類似物（NA）治療中，均受到病毒學抑製。K隊列在基線時，均為B肝e抗原陽性。符合條件的受試者，可以繼續使用 AB-729 至第 48 周。在 AB-729 停藥後，對受試者進行 48 周或更長時間的隨訪。
40/41 名符合條件的受試者，在本研究中同意延長治療。已報告了E隊列和F隊列的完整數據；在最後一次給藥後的第32周和第36周，E隊列和F隊列的平均 HBsAg 變化分別為 -1.0 log10或更多，4/11 受試者的數據保持 <100 IU/mL。E隊列中，有 1 名受試者在停用 AB-729後，仍服用核苷類時，發生了 HBsAg 血清學轉換。
來自2022年歐肝會
90毫克劑量下的 I隊列、J隊列、K隊列和 G隊列的平均 HBsAg 下降情況相似（可見上表）。在 I、J 和 G隊列中，12/17 名受試者在第48周時數據 <100 IU/mL，有6名 <10 IU/mL。在最後一次給藥後20周，有 11/18 名受試者的數據 <100 IU/mL，有 3名 <10 IU/mL。
在 K隊列第32周時，HBeAg 的平均（SE） log10 變化為 -0.71 (0.44)。沒有因 AE 導致的死亡或停藥。有 2名不相關的 SAE；所有其他 AEs 均為 1級或2級。
綜上所述，研究人員給出結論是：重複給藥AB-729後，總體上仍然具有良好的安全性和耐受性，觀察到B肝表面抗原強勁且持續下降，在不同治療方案中均具有可比性。
基線時的B肝e抗原狀態和DNA陽性，似乎都不會影響上述應答反應。在所有隊列有數據的 17/31 名受試者中，B肝表面抗原（HBsAg）< 100 IU/mL，在最後一劑注射AB-729後至少維持 20 周！這些數據支持繼續評估AB-729作為慢B肝聯合方案的基石藥物。
AB-729，這種可顯著且持久讓B肝表面抗原維持抑製的siRNA，正在多個2期組合中，來自楊梅生物製藥管道
小番健康結語：這是另一份AB-729已發表在2022年歐肝會上比較積極的研究新進展。在本研究中，還專門提供了針對B肝e抗原陽性受試者的隊列，以評估AB-729不同劑量方案的安全性、耐受性及有效性。
核心結論大致可以歸納為：對受試者重複給予AB-729，依然表現出良好的安全性和耐受性，沒有出現安全性信號，並在專門開辟的e抗原陽性隊列中，也觀察到相似的治療反應，停用AB-729後，可以保持長期抑製，e抗原的狀態與HBVDNA陽性，似乎都不會影響應答效果；
AB-729對B肝表面抗原強勁而持久的調降作用，在以上不同方案中都是可以比較的。此外，在最後一次給予AB-729後，可以將 HBsAg <100 IU/mL，保持至少20周不變，這種抑製效果，即便在停用AB-729之後，也可以長期觀察到，並在專門開辟的B肝e抗原陽性隊列中，也觀察到相似反應。返回搜狐，查看更多
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