免疫聯合化療雙劍合璧：終於在小細胞肺癌取得新突破

Haalthy導讀

依託泊苷+鉑類化療後疾病進展的廣泛期小細胞肺癌，治療方案有限，預後不良。免疫治療單葯治療這類患者的緩解率不高，那麼免疫治療聯合化療能否提高療效呢？我們一起看一看。

01 派姆單抗+紫杉醇

這是一個II期，多中心，開放標籤臨床研究，研究納入了26例依託泊苷+鉑類化療後疾病進展的廣泛期小細胞肺癌患者。

這些患者接受6周期紫杉醇化療，紫杉醇劑量為175mg/m2，每三周一次靜脈滴注。在第2周期紫杉醇化療加入派姆單抗，派姆單抗劑量為200mg，每三周一次靜脈滴注，派姆單抗持續應用至疾病進展或不能耐受毒性。

(圖示：派姆單抗+紫杉醇治療方案，M代表派姆單抗，P代表紫杉醇)

02 免疫+化療療效如何？

派姆單抗+紫杉醇的療效如何呢？我們繼續看圖。

由上圖可知，派姆單抗+紫杉醇的客觀緩解率為23.1%，疾病控制率80.7%。

由上圖可知，派姆單抗+紫杉醇的中位無進展生存期為5個月，中位總生存期9.2個月。

由上圖可知，3級或4級不良事件包括發熱性中性粒細胞減少症（7.7％），嗜中性白細胞減少症（7.7％），虛弱症（7.7％），低鈉血症（7.7％）貧血（3.9%）和I型糖尿病（3.9％），安全性可以接受。

03 免疫+化療哪些患者可以獲益？

我們要注意上述派姆單抗+紫杉醇的研究入組的患者85%都是PD-L1陰性。

PD-L1陰性患者接受派姆單抗單葯治療，根據KEYNOTE-158研究結果，其客觀緩解率只有6%，中位無進展生存期只有1.9個月，而這類患者接受派姆單抗+紫杉醇治療的中位無進展生存期為3.9個月，雖然兩個研究無法直接比較，但聯合治療顯示出改善PD-L1陰性患者生存的潛力。

研究人員對12個腫瘤樣本進行基因測序，發現MET拷貝數增加的患者的中位無進展生存期更長，達到10.5個月。

研究人員發現治療有效的患者，在治療兩周期後血液中NK細胞活性下降。

Haalthy語

免疫+化療在非小細胞肺癌中已經成為標準的一線治療方案，而且PD-L1陰性患者同樣獲益，而在小細胞肺癌中只是初步探索，但探索已經有一定成果，期望有更大規模的研究探索哪些小細胞肺癌患者適合這種聯合治療。

參考資料：

YuJung Kim et al. A phase II study of pembrolizumab and paclitaxel in refractory extensive disease small cell lung cancer.

https://meetinglibrary.asco.org/record/163957/abstract