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B肝在研新藥JNJ-4964,小鼠模型試驗,周1次給藥更有效_頻率

今年歐洲肝髒研究年會上,強生公司旗下子公司楊生製藥(Janssen Pharmaceutica NV)發布了關於在研B肝新藥JNJ-64794964(JNJ-4964)的研發進度。研究人員介紹了關於JNJ-4964在慢性B肝感染小鼠動物模型中的試驗數據和結論。

B肝在研新藥JNJ-4964,小鼠模型試驗,周1次給藥更有效

JNJ-4964,它屬於一種新型選擇性的口服Toll樣受體7(TLR7)激動劑(靶點)。目前,全球基於該靶點用於治療成人慢性B肝的臨床藥物已快速開發(吉利德科學GS-9688同為該靶點)。Janssen公司研究人員在本次歐洲肝髒大會(EASL 2020)上,介紹了根據劑量和給藥頻率對JNJ-4964在腺相關病毒載體表達HBV(AAV-HBV)小鼠模型中的療效和安全性。

具體試驗設計方法如下:對感染rAAV8-1.3HBV(基因型D)的C57BL/6小鼠使用JNJ-4964(口服給藥),劑量範圍是2到20毫克/千克,給藥頻率是每周2次(BIW)、每周1次(QW)、每兩周1次(Q2W)或每月1次(Q4W)(n=8-10/組)。在給藥12周後,研究人員將隨訪12周。同時,檢測JNJ-4964的抗病毒活性,包括血漿HBV病毒載量、B肝表面抗原和B肝表面抗體、肝髒的B肝表面抗原和B肝核心抗原表達(即B肝核心抗體)。

使用ELISA和T、B細胞ELISA方法,來檢測JNJ-4964在小鼠模型中,誘導血漿細胞因子產生和脾髒的B肝病毒特異性免疫應答能力。結果顯示,從6毫克/千克開始,JNJ-4964的抗病毒活性呈劑量依賴性增加。在相同的劑量下,伴隨著給藥頻率的增加,血漿HBV病毒載量、血漿B肝表面抗原、肝髒的B肝表面抗原和B肝核心抗原表達下降更為明顯。

血漿B肝表面抗原水準,在以下方案中無法檢測:從6毫克/千克以及以上情況,從14毫克/千克及以上每周1次(QW),18毫克/千克的每兩周1次(Q2W)。CXCL10、IFN-α、IL-12p40、IFN-γ,在所有頻率下均呈現劑量依賴性上調,然而,在使用每周1次(QW)給藥頻率進行重複給藥後,峰值水準趨於降低,並沒有完全恢復到基線水準。

而在誘導適應性免疫反應方面,每周1次(QW)給藥比其他試驗給藥頻率更為有效,比如血漿的B肝表面抗體增加,脾髒的B肝表面抗體IgG產生B細胞和脾髒的HBs特異性IFN-γ產生T細胞的誘導。在整個研究過程中,研究人員並未觀察到任何臨床症狀或體重增加的相關變化。EASL2020大會上,Janssen公司研究人員介紹了在研B肝新藥JNJ-4964的1項動物試驗數據,研究結論是:

B肝在研新藥JNJ-4964,它的給藥頻率會影響AAV-HBV小鼠的免疫刺激程度和抗HBV作用。為了觸發適應性免疫反應和間接的抗病毒效果,每周1次(QW)給藥頻率總體上要比每周2次(BIW)、每月1次(Q4W)的給藥頻率更為有效。給藥頻率不會影響AAV-HBV小鼠的安全性。因此,2020年歐洲肝髒大會上,關於在研B肝新藥JNJ-4964最新進展如上,每周1次或者每兩周給藥方案,在對AAV-HBV小鼠誘導抗病毒與刺激特異性免疫反應更有效。返回搜狐,查看更多

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