早期肺癌免疫療法凸顯成效！輔助手術治療有望維持治療延長生存期

近年來，免疫療法在轉移性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中表現出顯著的活性，包括可切除和不可切除的晚期肺癌患者。然而，對於早期肺癌免疫治療研究進展較為緩慢。

過去一年中，早期肺癌免疫治療進展進步巨大，從PACIFIC對III期肺癌的研開始，試圖通過免疫治療減少複發機會，並提高手術切除肺癌患者的生存率，這是最終目標。

在PACIFIC中，無法切除的NSCLC患者在放化療後病情穩定時，PD-L1抑製劑durvalumab（德魯單抗，Imfinzi）維持治療，中位無進展生存期為17.2個月，而安慰劑組為5.6個月，也就是說無法手術的III期NSCLC患者放化療後並且穩定，這時候採用德魯單抗繼續保持治療，比不用藥治療的患者複發時間晚10多個月。

另外，接受放化療後接受durvalumab治療的患者24個月的總生存率（OS）為66.3％，而接受安慰劑治療的患者為55.6％。使用安慰劑時中位OS為28.7個月，而durvalumab組尚未獲得最終結果，肯定大於28.7個月。然而，這些研究結果顯示，使用durvalumab可明顯延長OS。

在可手術切除的早期肺癌患者中也觀察到了免疫療法的臨床益處。在一項小型II期研究中，新輔助nivolumab（納武單抗，Opdivo）在45％的手術完全切除腫瘤的患者中表現出病理反應（NCT02259621），也就是說將近一半的患者採用納武單抗免疫療法輔助治療獲益。

研究人員認為，對已建立和新興的生物標記物（如PD-L1，腫瘤突變負荷（TMB）和基因特徵）的研究將有助於確定對治療反應機率最高的患者。然而，對早期肺癌患者提供免疫治療仍然存在挑戰，目前早期肺癌還沒有獲批免疫治療。

約翰霍普金斯大學與紀念斯隆凱特林癌症中心的同事合作進行了一項研究，在手術前給患有I期-III期肺癌的患者提供了PD-1抗體nivolumab，結果發現大約一半的患者腫瘤明顯縮小或消退。

這項研究的成功，使得其他國際研究開始著手研究比較手術前化療聯合免疫療法對比單獨化療的優勢。還有一大批研究著眼於手術後自行進行免疫治療對於延長複發的效果。在世界範圍內，至少有5或6個正在進行的III期試驗。不久，我們將會看到早期肺癌免疫治療的數據結果。

回想最近公布的免疫治療相關令人興奮的數據，第19屆世界肺癌大會上公布的不適合手術的III期肺癌患者。這些數據顯示，放化療6周後給予1年的durvalumab治療可延長腫瘤進展時間和總生存期。Durvalumab通常也具有良好的耐受性，因此它已成為該患者群體的新護理標準。

對於EGFR突變患者，研究報導了免疫療法PD-L1抗體atezolizumab（阿特朱單抗，Tecentriq）加上靶向VEGF的抗體bevacizumab（貝伐單抗Avastin），再聯合化療的數據。

該研究納入了接受厄洛替尼（特羅凱）或阿法替尼（Gilotrif）等藥物治療的患者作為一線治療。添加atezolizumab似乎對患者更能獲益。對於EGFR突變患者而言，這是表明免疫療法有益第一項大規模研究。其他研究正在進一步探索，免疫療法對於EGFR突變的益處尚未完全確定，但看起來很有希望。

PD-L1是NSCLC中批準的生物標誌物，用於預測對單一藥物PD-1或PD-L1抗體的反應效果。研究人員也將TMB視為潛在的預測因素，儘管最新數據並不完善。目前，臨床上常用的用於指導免疫治療的生物標記物包括PD-L1檢測（免疫組化法，需要提供手術或穿刺組織切片）、TMB（腫瘤突變負荷，血液和組織均可）和MSI（微衛星不穩定，血液和組織均可）。具體用藥詳情請致電全球腫瘤醫生網400-626-9916。

免疫療法將是未來早期肺癌後續治療的一個重要手段，近50％接受肺癌手術的患者會複發，免疫療法在延長複發時間上將有很大的作用。這是一個巨大的未滿足需求的領域。

傳統治療中，在大多數國家，在手術後進行了全身治療。在許多免疫療法試驗中，研究人員正在考慮在手術前給予免疫治療藥物，這改變傳統治療該類患者採取的方式。對於想要在手術前考慮免疫治療的肺癌患者需要提前與內科腫瘤醫生及外科腫瘤醫生溝通，探討整體治療方案。

這時候，患者需要進行一個多學科會診，包括內科腫瘤醫生（化療、免疫、靶向治療方案的制定與實施）、外科腫瘤醫生（實施手術）、放療科醫生（必要時實施放療）、營養科醫生（飲食調整，增強免疫力）等。

全球腫瘤醫生網（400-626-9916）可以根據患者需求，全程協助患者進行多學科專家會診，制定全面的治療方案。例如，胃腸道腫瘤患者可以預約以下三位專家進行多學科會診。

外科醫生推薦

北京大學腫瘤醫院結直腸腫瘤外科 武愛文

主任醫師 副教授

擅長胃腸道腫瘤以手術為主的綜合治療（胃癌、賁門癌（食管胃結合部腺癌）、結腸癌、直腸癌等腹部腫瘤的規範手術及綜合治療。

放療科醫生推薦

北京清華長庚醫院放射治療科 黎功

主任醫師 教授

擅 長: 自創「二葯聯，「三葯聯」治療晚期肝癌。擅長運用放射治療技術（適形放療、調強放療等）聯合靶向+免疫藥物治療肝癌，肺癌，腸癌等。 特別是應用放療聯合Pd-1抗體，侖伐朁尼（7080）聯合Pd-1抗體治療肝細胞癌積累了豐富的臨床經驗。

化療專家推薦

北京大學腫瘤醫院 消化腫瘤內科 張小田

副主任醫師，副教授

擅長：消化系統腫瘤診斷及內科綜合腫瘤綜合治療，綜合化療、靶向治療、免疫治療推薦最佳治療方案。

營養專家推薦

北京大學腫瘤醫院 營養科 方玉主任

擅 長: 腫瘤圍手術期、放化療患者及糖尿病、肥胖症、高血脂、脂肪肝、貧血、便秘等營養相關代謝病的營養診療，普通人群的防癌營養顧問等。