4家葯企5款產品擬納入優先審評，來自阿茲海默病、B肝等治療領域

3月21日，CDE官網更新了擬優先審評品種名單，來自4家葯企的5款產品在該名單中。此批均為仿製藥品種，註冊類型均為化葯3類，其中包括B肝傳統神葯恩替卡韋口服溶液、阿茲海默病治療藥物鹽酸美金剛緩釋膠囊以及兩款抗癲癇藥物氨己烯酸片和醋酸艾司利卡西平片。

恩替卡韋

恩替卡韋（商品名：BARACLUDE/博路定）由BMS研製，其最初開發的目的是用來治療單純皰疹病毒感染，後發現其具有很強的抗HBV效果且毒性相對很低，故開發作為慢性乙型肝炎的治療藥物，並於2005年3月29日經FDA批準而成功上市，同年進入中國。

該葯作為目前WHO以及各國指南推薦的慢性乙型肝炎患者抗病毒治療的一線藥物之一，口服吸收入肝細胞後，在細胞內通過磷酸化過程迅速變成具有活性的5"-三磷酸鹽，該產物既是HBV-DNA聚合酶的作用底物，又是DNA聚合酶的生物成分，它在肝炎病毒複製的起始、逆轉和DNA正鏈合成等3個階段以劑量依賴的方式與GTP競爭整合入DNA，從而抑製HBV複製，因此其抗病毒作用比其他核苷類似物強。

2010年，陸續有正大天晴、海南中和、蘇州東瑞、江西青峰4個仿製葯上市，此後，福建廣生堂、安徽貝克、海思科、山東魯抗也陸續上市。截至目前，共有十多家企業生產恩替卡韋，劑型主要為恩替卡韋片、恩替卡韋膠囊、恩替卡韋分散片、恩替卡韋顆粒等，恩替卡韋口服溶液尚未獲批。

據國內樣本醫院用藥數據顯示，2016年國內恩替卡韋銷售額超過17億人民幣，進入了國內銷售前五名。2010年，正大天晴推出仿製葯恩替卡韋分散片（商品名：潤眾），以良好的療效和適當的價格迅速佔領部分市場，打破跨國企業壟斷，2016年更是銷售額近6.5億，成為了BMS恩替卡韋的最大競爭對手。此外，正大天晴與BMS專利訴訟成功。

鹽酸美金剛

鹽酸美金剛（Memantine Hydrochloride）是一款N-甲醯天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，可以阻斷神經功能異常導致的谷氨酸水準病理性升高，有效調控興奮性遞質，減緩神經退化過程，從而改善認知功能，是目前唯一可用於治療中至重度阿茲海默病（AD）的藥物。

鹽酸美金剛原研葯於1966年申請化合物專利，最早開發作為一款降糖葯。之後被發現新用途並於1997年在德國上市，用於治療中重度AD。2006年9月，由靈北生產的鹽酸美金剛片獲準進口中國。從名不經傳到成為一款年銷售約30億美元的重磅葯，從作為降血糖葯至可用於治療中重度AD，鹽酸美金剛被認為是藥品開發領域的"傳奇"之一。

目前國產僅有鹽酸美金剛的片劑及口服溶液，報緩釋膠囊生產的仿製葯申請受理號有6個，為成都苑東生物製藥（2受理號）及海南合瑞製藥（4受理號），首仿之戰打響。3月1日，海南合瑞的鹽酸美金剛緩釋膠囊上市申請獲受理。

氯己烯酸

氯己烯酸（商品名喜保寧）是由靈北研製的一款抗癲癇藥物，該葯的活性藥物成分為氨己烯酸，其作用機制為不可逆地抑製GABA氨基轉移酶（GABA-T），提高腦內GABA濃度而發揮作用。該葯於2009年8月21日獲FDA批準治療嬰兒痙攣和癲癇發作，成為首個獲批治療該疾病的藥物。此外，還可與其它抗癲癇葯合用治療成人對之前治療療效欠佳的、複雜部分性發作的癲癇。

2019年2月，以色列製藥巨頭Teva宣布，在美國推出氨己烯酸（500mg片劑）仿製葯，該葯於2019年1月中旬獲得FDA批準，是進入美國市場的首個仿製葯。

醋酸艾司利卡西平

醋酸艾司利卡西平是Sunovion Pharma開發的S-利卡西平醋酸酯前葯，S-利卡西平是奧卡西平的主要活性代謝產物，能夠阻斷電壓依賴性Na+通道，與奧卡西平相比，醋酸艾司利卡西平的耐受性更好。醋酸艾司利卡西平於2009年在歐洲上市，商品名為Zebinix，2013年 11月8日獲FDA批準，商品名為APTIOM，用於成人癲癇部分性發作。三項隨機雙盲III期臨床試驗中，1049例患者分成400mg組、800mg組、1200mg組、安慰劑組，經過12周的維持治療後，統計發作頻率下降一半以上患者的比例，分別為21%、34%、36%、19%。

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