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黑色素瘤在這種治療下完全緩解了!

圖片來源:pixabay.com

美國華盛頓州西雅圖市佛瑞德·哈欽森癌症研究中心的Veatch等人描述了一名IV期肢端黑色素瘤患者,在過繼轉移腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs)後,達到了完全緩解。

TILs的特異性分析顯示,CD4+T細胞特異性針對BRAFV600E。這種特異性在TILs過繼轉移後的血液中增加,並長期存在,表明這種T細胞有助於有效的抗腫瘤免疫應答。BRAFV600E特異性T細胞受體(TCR)的轉基因,使表達BRAF突變的癌細胞被T細胞識別。在BRAF突變腫瘤患者中,利用TCR轉基因BRAFV600E特異性CD4+T細胞進行治療,可產生直接的抗腫瘤效應。

BRAF激酶突變(BRAFV600E)是一種驅動突變,存在於40%的黑色素瘤、10%的結直腸癌和2%的肺癌中。小分子BRAF抑製劑在黑素瘤中具有令人吃驚的療效,但在癌細胞利用了另一條信號通路後,就會出現耐藥性,但這種情況下,癌細胞仍然表達BRAFV600E蛋白,這表明這種耐葯的黑色素瘤仍可對靶向BRAF突變的T細胞敏感。

在該例患者中,驅動突變BRAFV600E是新抗原,併產生了CD4+T細胞應答,而BRAFV600E是廣泛存在於各個患者中的,這對於開發免疫治療的研究人員來說具有巨大的吸引力。

參考文獻:Geroscience 2017;39:117-127

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