強內功兼借外力 中醫藥“出海”記

本報記者 高瑜靜 北京報導

在抗擊新冠肺炎疫情中，中醫藥所發揮的重要作用獲得廣泛認可。中醫藥治療新冠肺炎的經驗，更成為中國方案的亮點，助力全球疫情防控。

“推進產學研一體化，推進中醫藥產業化、現代化，讓中醫藥走向世界”，是最高層為中醫藥振興發展開出的眾多“藥方”之一，也是中醫藥“出海”的引路燈塔。

在中醫藥產業化、現代化的發展潮流中，諸多藥企順勢而為，恰似百舸爭流。唯有掌握通關密鑰的企業，才能揚帆遠航。其間，綠葉製藥（02186.HK）攜中藥品種血脂康走出國門的經歷，成為中醫藥“出海”史上的一個縮影。

船堅致遠

上個世紀90年代，北京大學的科研團隊從紅曲中培育分離出洛伐他汀。彼時，具有降血脂作用的膽固醇轉化酶抑製劑——他汀類藥物，正在全球掀起一場防治心血管疾病的“他汀革命”。

1994年，北大維信成立，以推動上述科研成果“產品化”及“產業化”落地，隨後從紅曲中開發出中成藥血脂康，由此開啟與化學藥他汀類調脂藥物的一路比拚。

當時，美國默克公司的辛伐他汀（Simvastatin）、美國輝瑞公司的阿托伐他汀（Atorvastatin）、英瑞合資製藥巨頭阿斯利康公司的瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）等他汀類藥物，正在全球市場同台競技。

對於中國藥企研發的血脂康，要“上台”在全球市場中分得一席，當務之急就是提供循證醫學支撐，有明確可信的改善預後的證據。

血脂康調整血脂對冠心病二級預防研究（CCSPS），開始了中藥循證醫學的破冰之旅。歷時8年的CCSPS，首次在中國人群中開展的調整血脂防治冠心病的大型臨床研究，證明了血脂康的療效、安全性。2008年6月，CCSPS結果在《美國心髒病學雜誌》上發表，意味著血脂康這一現代中藥在冠心病防治領域得到國外醫學界權威的認可。

後來，綠葉製藥入主北大維信，攜血脂康叩響美國食藥監局（FDA）的大門。2008年，FDA許可血脂康在中美兩地開展臨床試驗。

“北大維信從開始做血脂康的美國注冊到現在，做了10多年了，這個過程給我們很大助推，我們幾乎明晰了血脂康膠囊99.8%以上的成分。”北大維信總經理杜保民說道。

不同於一般商品，醫藥產品的安全性、有效性、質量可靠性直接關係到消費者、病患者的健康和生命安全。經科學研究論證了安全性及有效性後，如何保證生產環節的標準化及質量安全，是血脂康產業化推進的關鍵。

據杜保民介紹，目前血脂康生產採用了被歐美國家普遍認可的現代製藥工業的質量控制技術——高效液相儀分析其指紋圖譜，以保證有效成分含量穩定，同時充分利用電子數據管理系統結合CNAS認證，有效確保數據的準確性和可靠性。實現“從市場到原材料全過程溯源體系、從原材料來源到市場端全過程跟蹤”的全產業鏈質量追溯系統。

此外，為提升患者服藥依從性，血脂康的生產工藝不斷升級。2019年9月，血脂康片的高含量規格（LY02404）獲得國家藥監局許可，即將在中國開展臨床試驗。該產品是已上市血脂康片的生產工藝變更品種，可顯著提高部門藥片的主要有效成分含量。

明確的主要成分、準確的含量控制、豐富的臨床研究以及貫穿始終的標準化生產，不斷為藥品質量加持，也為血脂康的“出海”之路鍛造了堅固船體。近年來，血脂康陸續獲得海外市場上市銷售“通行證”，在新加坡、馬來西亞等國家和地區實現再注冊。

“血脂康進入新加坡市場的時候，因為有循證醫學研究、臨床研究支撐，當時還單獨在新加坡做了臨床試驗，包括新加坡有一些醫生也在做一些臨床的觀察。所以在當地，我們完全按照一個市場化的、科學化的西藥基礎來推廣血脂康。”綠葉製藥集團戰略與業務拓展副總裁薑華說道。

借水行船

獲得市場通行證，只是中藥“出海”第一步。如何在當地市場打開銷路，則是進一步的考驗。巧借外力，本土產品借助外企“走出去”，外企開賣中成藥，成為炙手可熱的搭配模式。

2019年1月，綠葉製藥宣布與阿斯利康中國簽署協議，授權後者在中國大陸地區獨家推廣血脂康膠囊產品。根據協議，阿斯利康負責血脂康膠囊在中國大陸地區的獨家推廣，而綠葉製藥繼續持有該藥品的資產權、商業銷售權、注冊準證、全部知識產權等推廣權以外的權利。不久之後，雙方再簽署戰略合作備忘錄，就血脂康膠囊的全球商業化進行深入合作，特別是就進入新興市場與美國市場的合作加強溝通。

談及找阿斯利康合作的初衷，薑華表示，“阿斯利康的國際本土化戰略做得非常好，目前綠葉製藥和阿斯利康就血脂康的推廣合作在國內已取得可喜業績，在國外的合作也繼續深化中。儘管在不同的國家會面臨不同的注冊環境和市場挑戰，但我們會抱著打持久戰的信心和信念去做好這個產品。”

綠葉製藥在2019年報中提到，“就血脂康與阿斯利康的合作，使本集團能夠利用阿斯利康心血管團隊的3000名代表並加速產品的發展。”

如今，綠葉製藥與阿斯利康的合作不斷深化。2019年8月，綠葉製藥宣布與阿斯利康簽署協議，授權後者在新加坡獨家推廣血脂康膠囊。

綠葉找阿斯利康是為了全球化市場的拓展，而對於阿斯利康來說，中國市場仍然是重要考量。

在降血脂領域，阿斯利康在國內上市的藥物有瑞舒伐他汀，但在“4+7帶量採購”中，浙江京新藥業以21.8元/盒（10mg×28片）、降價76%中標瑞舒伐他汀。業界有觀點認為阿斯利康拿下血脂康的推廣權，是為了換賽道再起跑。

5月30日，阿斯利康中國總經理賴明隆在“血脂康上市25周年”慶典上稱，“阿斯利康始終以患者為中心，關注中國關鍵疾病領域，不斷探尋和提供符合中國特點以及中國患者需求的高品質醫藥資源和有效解決方案。中醫藥作為中華文明的傑出代表，無論在中國還是在全球都有著廣闊的發展前景。我們希望攜手各方，不斷發掘中醫藥現代化發展的無限潛力，共同探索中醫藥國際化發展道路，讓高品質中醫藥能夠早日造福全球患者。”

順水推舟

外企開賣中成藥，有助於其在華擴渠道、增收入，但相比之下，中藥借船出海，由於各國對中藥標準的認定以及市場接受度不同，“走出去”依舊面臨許多不確定性。

“中藥國際化，首先中藥產品注冊的基礎要好；其次，能夠找到合適的推廣公司隊伍；然後就是要有群眾基礎，要有患者基礎。比方說，我們在中國講來源於天然的中藥植物藥，人們的第一感覺是副作用會小過西藥。但是如果在一個西方國家這麽講，人們可能覺得植物藥的風險更大。”薑華對記者說道。

薑華以血脂康的“出海”路線舉例說道，“為什麽我們新加坡簽得快，因為當地有中醫基礎。我們下一步馬上要簽的幾個東南亞國家，也是有中醫中藥基礎的。日本、美國甚至包括俄羅斯在內，還是需要挺長的歷程。”

近年來，在“一帶一路”建設加快推進的背景下，中醫藥在沿線國家推廣的步伐也在加快。

“中藥出海和中國文化輸出應該是一個需要同步的過程。”綠葉生命科學集團品牌與公共關係副總裁劉之椰表示，“血脂康調脂療效已在長期臨床運用中獲得醫生和患者的廣泛認可，是一條非常有代表性的現代中藥成長之路，相信通過合作未來會有一個厚積薄發的快速發展，這是中醫藥國際化發展路徑非常有意義的積極實踐。”

據中國醫藥保健品進出口商會統計數據顯示，2019年我國中藥外貿繼續保持出口和進口雙增長態勢。全年貿易總額61.75億美元，同比增長7.05%。其中，出口額為40.19億美元，同比增長2.82%；進口額為21.55億美元，同比增長15.93%。