靶向治療阿爾茨海默症研究再獲突破

健康視野：據科學網報導，近日《自然》《科學》刊登了兩篇關於阿爾茨海默症研究的文章。文章表示，該研究揭示了人體γ—分泌酶分別結合底物Notch以及和澱粉樣前體蛋白（APP）的高解析度冷凍電鏡結構，並闡述了結合兩種不同底物後γ—分泌酶發生的構象變化，並對這些變化的功能進行了生化研究，為理解γ—分泌酶特異性識別並切割底物的分子機制提供了認知基礎，從而為研究與癌症以及阿爾茨海默症相關的特異性藥物設計提供了重要的結構資訊。

據這兩篇長文的共同第一作者、博士後楊光輝和周瑞介紹，如果把底物Notch或者APP比喻成一根繩子，γ—分泌酶的作用就是要把這根繩子剪成一段一段。如果切割產生異常，或者剪出來的小段纏繞在一起就有可能導致疾病。在γ—分泌酶的組分中，PS1就是那把剪刀。

毫無疑問，研發可以特異地抑製APP的加工而不影響Notch加工的藥物，對於靶向治療阿爾茨海默症且不導致副作用具有重大價值。目前，研究組正在研究γ—分泌酶與特異抑製劑的相互作用，期望能為相關藥物研發提供更多基礎資訊。