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B肝耐藥性問題,病毒變異是自然選擇,過早過晚抗病毒都不理想_藥物

慢性B肝新藥研發未來,也與《慢性B肝防治指南》提倡的初始治療首選低耐藥、強效抑製B肝病毒複製的藥物。核苷類似物(NAs)已經包括拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯(ADV)、替比夫定(LDT)以及目前一線藥恩替卡韋(ETV)和替諾福韋酯(TDF)。

B肝耐藥性問題,病毒變異是自然選擇,過早過晚抗病毒都不理想

在這些藥物使用期間,要重點觀察體內的應答情況,B肝病毒是否對這些藥物產生耐藥性等等。因此,通常藥物的序貫治療會比較符合當前慢性B肝,即一種抗病毒藥物使用一段時間後,再考慮更換另外一種。因為擔心耐藥性,有很多慢性B肝會出現快速更換正在使用的抗病毒藥物,也就是擔心B肝病毒發生變異產生嚴重後果。

其實,任何一種病毒都是有可能發生變異,B肝病毒也是如此。在長期使用藥物抑製病毒過程中,導致病毒變異也很常發生。一部分病毒為了適應新環境,必然會進行優勝劣汰,比如細菌、流感病毒也是如此。在長時間使用一種抗病毒藥物以後,B肝病毒就有可能變異,即病毒對某一種藥物產生耐藥性。

隨著核苷類似物的不斷研發,對慢性B肝可以選擇替換藥物也更豐富,現在的恩替卡韋和替諾福韋酯耐藥發生率都很低,即便出現耐藥,只要選用其他抗病毒藥物繼續治療,體內的B肝病毒又會很快受到強效抑製。這時,意味著肝細胞炎症、壞死變性都會停止,肝功能指標逐漸恢復正常。

真正目標是,阻止慢性肝炎進展到肝纖維化,避免肝硬化、肝癌發生。小番健康提醒,抗病毒治療要在適合的時候進行,言外之意是,也不是感染了B肝病毒就適合立即進行抗病毒。指南中建議是活動性的慢性B肝應該及時進行抗病毒,比如符合HBV-DNA陽性、谷丙轉氨酶(ALT)持續超過2倍以上。

轉氨酶在正常水準時期,通常預示著體內免疫的不應答,也就是指免疫細胞沒有開始攻擊B肝病毒,這個時候進行抗病毒用藥往往效果不甚理想。所以,肝功能檢查是慢性B肝定期需要注意看的指標,過早進行抗病毒有時候,不但無法抑製體內B肝病毒,還可能讓B肝病毒過早的接觸抗病毒藥物,而增加耐藥性。

同時,抗病毒太晚的時候,肝細胞損害已經進展到無法挽回的程度,這時再進行抗病毒,也是於事無補。抗病毒用藥的時間,最理想的是配合免疫細胞能夠識別並開始清除體內B肝病毒,這個時候B肝病毒在免疫細胞和抗病毒藥物雙重攻擊下,才會實現短期內的控制住B肝,這時往往肝細胞損害還停留在比較輕微階段。返回搜狐,查看更多

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