Cell Metab：利用代謝活性抑製劑有望治療HIV感染

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鑒於抗逆轉錄病毒藥物（ART）無法消除潛伏在免疫細胞中的HIV病毒庫，在當前的HIV治療中，HIV感染者需要終生服用ART藥物。

圖片來自Institut Pasteur/Nicolas Huot。

在一項新的研究中，法國巴斯德研究所的研究人員鑒定出被HIV病毒優先感染的CD4+ T細胞的特徵：正是它們的代謝（或者說產生能量）活性讓這種病毒能夠增殖。他們利用代謝活性抑製劑，成功地在體外摧毀了這些被HIV感染的細胞，或者說HIV病毒庫。相關研究結果於2018年12月20日在線發表在Cell Metabolism期刊上，論文標題為「Cellular Metabolism Is a Major Determinant of HIV-1 Reservoir Seeding in CD4+ T Cells and Offers an Opportunity to Tackle Infection」。

如今使用的ART藥物治療旨在阻止HIV感染，但它無法消除體內的HIV病毒。這種病毒仍然存在於HIV病毒庫---稱為CD4+ T淋巴細胞的免疫細胞，也是HIV的主要靶標---中。然而，這種病毒不會感染所有類型的CD4+ T細胞，在此之前，其中的原因並不為人所知。在這項新的研究中，這些研究人員已經確定了與HIV感染相關的不同CD4+ T細胞亞群的特徵。

CD4+ T細胞分化得越多，它們為了執行它們的功能所需產生的能量也就越多。實驗表明，正是CD4+ T細胞的代謝活動，特別是它們的葡萄糖消耗，在HIV感染易感性中起著關鍵作用。這種病毒主要靶向具有高代謝活性的CD4+ T細胞。為了增殖，這種病毒劫持了CD4+ T細胞提供的能量和產物。

這一要求構成了HIV病毒的弱點，可能被用來處理受到HIV感染的CD4+ T細胞。通過使用已在癌症研究使用過的代謝活性抑製劑，這些研究人員在體外成功地阻斷HIV感染。

這些研究人員說道，「我們已在體外觀察到通過使用某些代謝活性抑製劑，這種病毒不再能夠感染CD4+ T細胞，並且在接受ART藥物治療的患者的病毒庫中，HIV停止增殖。」

參考資料：

José Carlos Valle-Casuso et al, Cellular Metabolism Is a Major Determinant of HIV-1 Reservoir Seeding in CD4+ T Cells and Offers an Opportunity to Tackle Infection, Cell Metabolism (2018). DOI: 10.1016/j.cmet.2018.11.015.

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