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ASBrS共識 | 所有乳腺癌患者均應接受多基因檢測

乳腺癌發病的兩大重要原因為環境和遺傳,雖然環境因素扮演著主要角色,但仍有5%~10%乳腺癌的發病與高顯性乳腺癌易感基因的缺陷直接相關。同時,隨著分子生物學的迅速發展,基因檢測在乳腺癌的輔助確診和治療決策的指導作用也日益突出。

近日,美國乳腺外科醫師協會(ASBrS)呼籲所有乳腺癌患者(新診斷或有個人病史)都應該接受基因檢測,並應向符合NCCN準則的無乳腺癌病史的患者提供基因檢測,以評估其是否有遺傳性癌症風險。此類檢測應包括BRCA1/BRCA2和PALB2,以及適合臨床情況和家族史的其他基因檢測。

乳腺癌基因檢測

1、BRCA1/2基因檢測

研究數據表明,女性BRCA1基因突變攜帶者70歲前發生乳腺癌累積風險為57.0%-60.0%,70歲前發生卵巢癌累積風險為40.0%-59.0%;女性BCRA2基因突變攜帶者風險分別為49.0%-55.0%和16.5%-18.0%,相較於一般人群,BRCA1和BRCA2基因突變攜帶者乳腺癌發病風險提高了10-20倍。

BRCA1/2基因突變決定乳腺癌患者的治療決策,NCCN指南推薦,對於適合單葯治療的HER2陰性複發或IV期(M1)乳腺癌患者,建議檢測BRCA1/2胚系檢測;BRCA1/2突變的患者,可以採用PARP抑製劑奧拉帕尼進行治療。

評估無乳腺癌病史的人群遺傳性乳腺癌的風險,NCCN指南建議如果滿足下列標準中的一個或多個,就需要進一步的個性化風險評估、基因諮詢及基因檢測和管理。

(1)家族中攜帶已知致病的BRCA1/2突變

(2)患乳腺癌且含有一個或多個下列情況:

① 確診年齡≤45歲

② 確診年齡46-50歲且:

●在任何年齡存在額外的原發性灶

●≥1位血緣近親患者乳腺癌(在任何年齡)

●≥1位血緣近親患有攝護腺癌(Gleason score ≥7)

●未知或有限的家族史

③ 確診年齡≤60歲的三陰性乳腺癌

④任意年齡確診且:

≥1個血緣近親有以下情況:

●乳腺癌確診年齡≤50y

●卵巢癌

●男性乳腺癌

●轉移性攝護腺

●胰腺癌

≥2個額外的乳腺癌原發灶(任何年齡或血緣近親中存在此種情況)

(3)德系猶太人血統

(4)男性乳腺癌

(5)胰腺癌

(6)轉移性攝護腺癌

(7)任何年齡的攝護腺癌(Gleason score ≥7)且:

① ≥1位血緣近親確診為卵巢癌、胰腺癌或者轉移性攝護腺癌,或者年齡≤50歲確診乳腺癌

② ≥2位血緣近親在任何年齡確診乳腺癌或攝護腺癌

③ 德系猶太人血統

(8)在沒有胚系突變分析的情況下,在腫瘤樣本中檢出BRCA1/2突變

(9)無論家族史如何,以確定一些患者是否能從靶向治療中獲益

(10)不符合其他標準,但≥1位一級或二級親屬有以上情況,應討論解釋未受影響個體檢測結果的重大局限性。

02.PALB2 基因

PALB2基因是 繼 BRCA1 和 BRCA2之後的可用來判斷乳腺癌風險的基因。攜帶PALB2基因突變的女性,患乳腺癌的風險是正常人的2~3倍。有研究者認為,對有明確家族史的乳腺癌高危人群,在檢測BRCA1 和 BRCA2 基因突變得到陰性結果後,有必要對其進行 PALB2基因突變的檢測。

2、乳腺癌21基因檢測

NCCN指南建議,淋巴結陰性、激素受體陽性、HER2陰性的患者可進行21基因檢測,並根據複發評分來確定治療方案。

3、HER2基因檢測

HER2最常見的乳腺癌基因檢測。HER2作為乳腺癌重要的靶向藥物預測指標。其檢測結果直接影響臨床治療方案,NCCN指南指出,對於HER2高表達的患者,一線推薦曲妥珠單抗和帕妥珠單抗。

ASBrS五大建議

所有專業醫務人員都可以參與有關基因檢測的患者教育和諮詢,並就基因檢測向患者提出建議和安排檢測。然而,不同的研究小組中,有各種各樣的小組可以測試不同的基因。專家們對於哪些基因應該在不同的臨床情境中進行測試缺乏共識,對於風險的理解和某些基因突變的適當臨床管理共識程度也存在差異。當病人的病史或檢測結果複雜時,轉診至有資質的遺傳顧問或遺傳學專家可能有用。

所有乳腺癌患者都應接受基因檢測。新診斷的乳腺癌患者或有乳腺癌個人史的患者應接受基因檢測,這種檢測應至少包括BRCA1和BRCA2基因以及PALB2基因。外科醫生需要注意的是,任何突變的鑒定都可能影響局部治療以及手術後的全身治療。家庭成員也可能接受基因檢測,這有助於預防癌症發生。

已經接受過基因檢測的患者仍然可以從更新的,擴展的基因檢測中受益。在2014年之前接受基因檢測的患者不包括PALB2基因或其他潛在相關突變的基因檢測,也不會對BRCA1或BRCA2基因進行大規模重組檢測。因此,任何過去基因檢測呈陰性的人都應考慮重新進行檢測。

沒有乳腺癌病史但符合現行NCCN指南的患者應接受基因檢測。在測試尚未受乳腺癌侵襲的個體之前,可以首先測試其已受侵襲的親屬以便獲取更多信息。如果無法做到這一點,也可以提供未受影響的個體測試,但應首先接受諮詢以解釋陰性結果的局限性。

患者需要了解,如果他們的檢測結果不確定,那麼不會採取臨床措施。切莫根據不確定意義的突變做出臨床決策,患者應根據其風險因素進行對應管理。


參考文獻:

ASBrS Calls for Genetic Testing for All Breast Cancer Patients - Medscape - Feb 20, 2019.


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