B肝新藥開發靶點，韓國科學家描述，肝髒TRM細胞潛在作用_cccDNA

公開日: 2021-01-15

2020年末，韓國大田高等科學技術學院醫學科學與工程研究生院免疫學與傳染病實驗室、韓國首爾大學聖瑪麗醫院消化內科研究人員發現，可作為治療慢性HBV感染的免疫治療靶點，並發表在《國際分子科學雜誌》(International Journal of Molecular Sciences)上。

B肝新藥開發靶點，韓國科學家描述，肝髒TRM細胞潛在作用

韓國研究人員介紹，實現慢性B肝病毒（HBV）感染的功能性治愈或完全清除HBV的共價閉合環狀DNA（cccDNA）一直以來是慢性HBV感染患者治療的挑戰。雖然新的抗病毒藥物正在研究中，提高HBV特異性適應性免疫反應，也是目前期望的重要持久清除病毒的方法之一。組織駐留記憶CD8+T（TRM）細胞，是一種存在於外周組織且不再循環的T細胞群。

研究了小鼠與人類肝髒中的TRM細胞。肝髒TRM細胞和外周血或其他組織中的T細胞相比具有明顯特徵，這可能與肝髒獨特的微環境有關。韓國研究人員在這篇綜述中，描述了肝TRM細胞的特徵及其在慢性HBV感染中的意義。同時，強調肝TRM細胞可以作為治療慢性HBV感染的免疫治療靶點。雖然，全球已經開發出有效抗病毒藥物，但目前抗病毒治療並不能消除感染肝細胞中的共價閉合環狀DNA（cccDNA）。

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cccDNA的持續存在，是HBV基因組的一種持久模式。此外，HBV特異性免疫反應不足以消除慢性HBV感染中的B肝病毒。為了有效控制B肝病毒，韓國研究人員觀察發現，先天性和適應性免疫應答的協同作用至關重要。CD8+細胞毒性T細胞在適應性免疫系統扮演主要角色，它能夠特異性識別主要相容性複合體I類分子上的病毒表位，從而通過殺滅病毒感染的細胞或釋放抗病毒細胞因子，進而消除病毒。

在最近的一項人體試驗表明，阻斷程序性細胞死亡-1（PD-1）可部分降低B肝表面抗原（HBsAg）的水準。而在體外實驗中，阻斷抑製性受體僅對HBV特異性T細胞和B細胞應答恢復產生部分影響。細胞駐留記憶T（TRM）細胞最近被鑒定為非循環T細胞群，TRM細胞不進入血液循環，而是存在於外周組織中。肝髒是一個免疫系統中獨特器官，其耐受性特徵與持續暴露於腸源性食物相關抗原或微生物有關。

因此，肝髒TRM細胞與其他器官TRM細胞相比，其特性可能是不同的，了解它們可能有助於控制慢性HBV感染。最近，一些關於小鼠和人類肝髒TRM細胞的報導已經發表。目前，NUCs可有效抑製HBV複製。然而，成功的NUC治療後，cccDNA仍然存在於感染的肝細胞中。目前，正在研究新的靶向抗病毒藥物，例如HBV進入抑製劑、核衣殼組裝調節劑、RNA干擾劑、B肝表面抗原釋放抑製劑及cccDNA抑製劑。

免疫調節治療包括干擾素、Toll樣受體激動劑、治療性疫苗和免疫檢查點抑製劑，對於實現持久的病毒清除和功能性治愈也很重要。最近的一項體外研究表明，T細胞產生的IFN-γ和TNF可降低cccDNA，從而支持免疫調節策略。近年來研究表明，HBV特異性肝髒TRM細胞具有獨特生物學特性，除免疫檢查點抑製劑外，還需要采取其他策略來改善其功能。

此外，韓國研究人員還發現，不僅僅需要考慮討論的CD8+TRM細胞，而且還需要考慮其他肝髒駐留免疫細胞，包括CD4+TRM細胞和組織駐留B細胞，以了解肝內HBV特異性免疫反應，並開發治療慢性HBV感染的方法（以上研究數據與結論來自：2020年12月30日研究人員：Ji Won Han、Eui Cheol Shin 發表在《國際分子科學雜誌》(International Journal of Molecular Sciences)）。返回搜狐，查看更多

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