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Science子刊:致命腦癌的「剋星」?竟然是這個小分子

膠質母細胞瘤是最致命的癌症之一,患者五年生存率低於百分之五。近日,由利茲大學(University of Leeds)長官的一項研究或許有望在未來幾年開發出一種對抗膠質母細胞瘤的療法。研究人員發現,合成的小分子KHS101能夠從膠質母細胞瘤中切除腫瘤細胞的能量來源,從而導致腫瘤細胞死亡。

研究結果以 「KHS101 disrupts energy metabolism in human glioblastoma cells and reduces tumor growth in mice」 為題發表在《Science Translational Medicine》雜誌上。

利茲大學的Heiko Wurdak博士長官了這個國際研究小組,他說:「當我們開始這項研究時,我們認為KHS101可能會減緩膠質母細胞瘤的生長,但我們驚訝地發現,當癌細胞暴露在它面前時,基本上是自毀的。」

顯微鏡下捕獲的自毀性腦腫瘤細胞。這種紅色染色來自於細胞「自噬」過程的標記物。來源: Stem Cells and Brain Tumour Group, University of Leeds

具體來說,這種化學物質破壞了癌細胞內的線粒體和新陳代謝,切斷了能量供應,導致了癌細胞自我毀滅。

為了測試KHS101是否能穿過哺乳動物的血腦屏障(血腦屏障通常會阻止大部分分子進入大腦,嚴重限制了治療的選擇),研究人員將癌細胞從人類身上轉移到老鼠體內。

結果發現,與服用安慰劑的小鼠相比,KHS101成功地穿過了血腦屏障,顯著降低了腫瘤生長(約50%),從而提高了存活率。重要的是,正常的腦細胞不受這種化學物質的影響。

研究小組還回顧了KHS101對腫瘤內細胞和不同患者腫瘤之間的不同基因圖譜的有效性。過去,腫瘤的遺傳變異使得確定治療方法的工作變得複雜,但研究小組發現,所有經過檢測的膠質母細胞瘤亞型細胞的變異都對現有治療有反應。

Wurdak博士表示,「雖然這是一個漫長過程的第一步,但我們的發現為藥物開發人員鋪平了路線,我們希望有一天它將有助於延長人們的生命。」

英國癌症研究中心的腦瘤專家Richard Gilbertson教授沒有參與這項研究,他說道:「膠質母細胞瘤的治療方法幾十年來基本沒有變化,因此迫切需要進行這樣的臨床前研究,以識別和鑒定潛在的新葯。雖然這些發現令人鼓舞,但作為一種實驗性的化學物質,在人類試驗開始之前,需要進一步嚴格檢測和改進KHS101。」

對KHS101特性進一步研究,科學家們或許會發現類似的藥物,這些藥物也會干擾腫瘤細胞的能量來源,從而導致其自我毀滅,進而擴大了對抗腦腫瘤的治療選擇範圍。

責編:風鈴

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參考資料:1)Scientists discover chemical which can kill glioblastoma cells

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