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尋找“特效藥”:成功分離確認病毒將加速新冠肺炎藥物研發

中國疾病預防控制中心1月26日表示,目前已經啟動新型冠狀病毒的疫苗研發,並成功分離病毒,正在篩選種子毒株以及新型冠狀病毒2019-nCov肺炎的藥物篩選。

1月25日,上海科技大學免疫化學研究所和中科院上海藥物研究所聯合研究團隊稱發現一批對新型冠狀病毒肺炎有治療潛力的老藥和中藥,其中包括12種抗HIV藥物。

美國製藥巨頭吉利德(Gilead)也聲稱正在評估抗埃博拉藥物remdesivir(瑞德西韋/倫地西韋)對新型冠狀病毒的潛在療效。吉利德已經在與美國國立過敏和傳染病研究所(NIAID)聯合展開針對這種小分子抗病毒藥物在感染新型冠狀病毒的人體試驗。

抗體藥物研發需要數月時間

中科院生物與化學交叉研究中心一名研究員告訴第一財經記者:“儘管任何藥物都需要經過嚴格的人體試驗,這需要時間,但這次新型冠狀病毒很快確定並分離出來,是有機會加快特效藥的研製的。”

這位研究員進一步解釋道,找到病毒就可以進行體外培養,測試不同藥物的抑製活性,這樣就會大大加快尋找特效藥的速度。但他同時強調:“當然不可能所有的藥物都馬上在病人身上測試,而且不同的病人對這個病毒的反應千差萬別,個別人服藥後治愈了,也不能說明一定是藥物起效了,也許是自愈的。”

一位在SARS期間曾在默沙東內部從事藥物研究的業內人士對第一財經記者表示:“研發新的小分子化合物需要數月時間,大概率事件是當疫苗或者抗體研發出來的時候,疫情已經過去了,而且可能會像SARS一樣,一去不複返了。”這位人士建議稱,最快的藥物研製方案是核酸類藥物。

他告訴第一財經記者,通過基因編輯等技術,有望大幅縮短藥物研發的時間周期,最快的幾天就能研製成功。“現在病毒的DNA基因組已經被破解了,那麽理論上就應該很快能夠通過RNA干擾技術(RNAi)或者基因編輯技術(CRSPR)設計出核酸類藥物,甚至只需要幾天。”

上述業內人士對第一財經記者表示,“這是非常時期采取的非常措施,明確藥物的毒性後,直接在人體進行試驗,中間省去了藥物的篩查和藥物化學的過程,雖然不是很完美,但是這種方法最快。”

SARS“特效藥”方案至今無解

第一財經記者查閱歷史資料發現,早在2004年針對SARS特效藥的研發時,就有中山大學團隊研究過核酸類藥物的相關課題。當時由中國工程院院士鍾南山任首席顧問、廣州一家高新企業主持的廣東省科技突破項目“防治SARS疾病特效siRNA藥物研究”課題組的科學論文發表在2004年5月25日在英國出版的國際權威刊物《Antiviral Therapy》(《抗病毒治療》)上。

當時的課題組負責人、中山大學博士生導師李寶健教授介紹稱,“核糖核酸干擾”(RNAi)技術是目前國際上最先進的一種生物醫藥技術,小分子干擾核糖核酸(siRNA)是RNAi機制的中介分子,它的特點是可對RNA病毒進行降解,同時它也能將分解為小片斷的RNA成為新的力量去消滅新的病毒。

團隊當時還首次在世界上開展了應用20隻恆河猴的SARS冠狀病毒感染模型對通過上述細胞試驗所篩選得到的雙鏈RNA小分子進行體內藥效試驗,並稱動物試驗初步結果十分令人鼓舞,不過此後便無相關人體試驗的下文。

相關專家對第一財經記者表示,使用這種RNAi技術開發藥物的方法成功率極低。“試試當然沒有問題,但是目前還沒有成功的案例,不能把希望寄托在奇跡上。”一位相關領域的研究人員告訴第一財經記者,“RNAi和CRISPR技術在藥物開發上作用有限。”

第一財經記者查閱公開資料發現,截至目前RNAi藥物開發成功的數量有限,參與研發的企業也非常集中,美國企業領先。2018年美國FDA才首次批準了一款由Alnylam公司開發的小干擾RNA(siRNA)藥物,用於治療由hATTR(遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性)引起的多發性神經病。

當然,新型冠狀病毒的潛在變異可能性也會增加藥物開發的難度。儘管國家衛生健康委員會副主任李斌在最新召開的疫情聯防聯控新聞發布會上回應稱,目前還未發現病毒變異證據。但中國疾病預防控制中心主任高福院士表示,目前仍在密切監測新型冠狀病毒的變異情況。高福也是此次2019-nCov新型冠狀病毒分離工作的主持人。

高福強調:“每個病毒都有它的特點,基於研究人員過去對其他冠狀病毒的認識,病毒都是會變異的,但這次的冠狀病毒有別於其他病毒,從一開始分離出來到現在,不管是從環境還是從人體早先分離的病毒,都還沒有看到明顯的變異,說明這個病毒之間的差異非常小,需要時間去尋找它到底變在哪裡,現在還在進一步的密切關注。”

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