1抗胰蛋白酶缺乏症你知道多少？

有一類患者，還沒到65歲便出現反覆性咳嗽，平時做點稍微激烈的運動就會感到呼吸不暢。經醫生診斷為慢性阻塞性肺部疾病（COPD）。患者心裡就納悶了，「我還沒上年紀呢，平時也不怎抽煙，怎麼就慢阻肺了呢」。

另外一類患者，總覺得胃口不好，身上沒力氣，聞到油煙味就悶得慌，懷疑自己是不是感染了B肝，做了化驗和檢查，結果顯示轉氨酶異常升高，但又不是肝炎。把常見的病因逐一排除之後，還是未找到原因。

也有患者兩種情況都有發生。其實，這種發病年齡過早或者並非常見病因導致的COPD，以及不明原因的肝病，有可能是先天性遺傳導致身體內α1抗胰蛋白酶缺乏，破壞了肺部及肝臟正常的結構和功能，導致了疾病。醫學上，將之命名為α1抗胰蛋白酶缺乏症。

α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）

AATD是一種常染色體顯性遺傳病，是兒童和成人中最常見的遺傳代謝性肝病。正常情況下，我們的身體會產生足量的α1抗胰蛋白酶（A1AT）；但如果14號染色體上的SERPINA基因發生突變（這種突變無論是通過遺傳獲得或是自身體內產生），就會導致體內產生異常的A1AT，而正常的A1AT產生不足。這種狀況隨著年齡的增長持續一定時間段之後，就有可能導致肝、肺部的疾病。

1、是否只要由於基因突變導致的體內A1AT缺乏，就一定發生肺部或者肝臟上的疾病？

不是的。發病與否既取決於遺傳因素，也與環境因素相關。就A1AT缺乏導致的肺氣腫或者COPD而言，是否會發病以及什麼時候發病就與吸煙有關係。在吸煙的人當中，早至30或40歲就可以發生肺氣腫；而不吸煙的人可以遲至60歲才會發病，即便發病，活到正常壽命的人也不少。另外，吸煙者相對不吸煙者疾病發展的速度會更快。

而是否會發生肝病，有研究表明，出生時就有A1AT缺乏的個體，成年後並不都會出現轉氨酶異常；也並非只要轉氨酶異常的患者就會發展為臨床上明顯的肝病。另外，成年AATD患者是有可能發生肝硬化的，並有可能進一步進展為肝癌。男性患者發生的風險往往高於女性，這與有沒有B肝或C肝感染沒有關係。

2、是否每個人都需要去做一個A1AT缺乏的篩查以便防患於未然？

沒有必要。我們建議，對於在65歲前診斷為COPD，或者每年吸煙少於2包的COPD患者，應常規檢查血清A1AT水準，以明確COPD的病因是否是A1AT缺乏導致的。另外，對於任何患有不明原因肝病的患者都應懷疑AATD，不管發病年齡的大小，也應常規檢查血清A1AT水準。此外，還應檢查異常A1AT的類型，根據突變類型的不同，可分為zz型、mz型、ms型、zs型，一般zz型引起的疾病最為嚴重，mz型次之。

α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的治療

目前，對於A1AT缺乏引起的COPD患者，如果患者不吸煙或以前吸煙但已經戒煙，FEV1（1秒強製呼氣量：最大深吸氣後做最大呼氣，最大呼氣第一秒呼出的氣量的容積。FEV1%測定是判定哮喘和COPD的一個常用指標）達到預測值的25%-80%，血漿A1AT水準低於≤11μmol/L，可考慮補充A1AT。使用方法是靜脈用藥，每一周或兩周或一月用藥一次。同時結合一些非藥物治療方法，比如肺部康復術。

對於AATD相關的肝病目前還沒有具體的治療方法。但患者應避免一些可能導致病情進展或者加速的危險因素，比如酒精、一些可導致肝毒性的藥物或者毒物、肥胖或者超重等。同時注意使用一些藥物保護肝臟，促進肝細胞再生。如果到了肝硬化失代償或者肝衰竭期，常規治療已經沒有效果時，可考慮做肝移植手術。

既然是A1AT缺乏引起的肝病，為何不考慮補充A1AT？

因為A1AT缺乏引起的肝病主要是由於異常的A1AT累積在肝細胞中，久而久之，對肝臟造成損害。所以，通過補充正常的A1AT對於這類肝病是沒有效果的。

α1抗胰蛋白酶缺乏症在臨床上比較少見，也許是因為沒有進行相關的診斷造成的。如果能夠對病因做到針對性地診斷，並對因治療，將能延緩患者疾病的發生髮展，提高預後及患者生存品質。