GT 1型C肝臨床實踐，來自於真實世界大數據的啟示

GT 1型C肝的治療，在真實世界中取得了喜人的成績！

來源丨醫學界消化肝病頻道

擇必達（Zepatier）自問世以來，歷經臨床試驗和實踐的雙重考驗，成為國際權威指南—AASLD和EASL指南推薦的GT 1、4型慢性丙型病毒性肝炎（CHC）的一線治療方案。在走入臨床兩年多的時間裡，Zepatier治療GT 1型CHC的表現如何，讓我們在真實世界的研究結果中尋找答案。

美國退伍兵HCV感染者的Zepatier療效研究^[1]

2016年1月，Zepatier在美國上市，在兩年多的臨床實踐中，美國研究者積累了大規模的臨床數據。在美國退伍兵HCV感染者的Zepatier療效研究中，研究者納入了2436例HCV感染的退伍軍人，多數患者為男性（96.5%），平均年齡為63.5歲，其中，酗酒者佔60.5%，吸毒者佔53.9%，合併肝硬化者佔33.2%，合併糖尿病者佔53.2%，合併3-5期慢性腎臟疾病（CKD）者佔32.8%，合併HIV感染者佔3.0%。

在CHC患者群中，95.4% 為GT 1型，34.7%為GT1a型，58.6%為GT1b型（少數患者為GT 1型未分型）。在這個絕大多數為GT 1型CHC患者的研究中，絕大多數患者（92.2%，2246/2436）使用Zepatier單葯治療，少數使用Zepatier+利巴韋林(6.4%, 156人)和Zepatier+索非布韋±利巴韋林(1.4%, 34人)治療。

研究結果（圖1）顯示，單獨使用Zepatier治療（12周或16周）的GT 1型CHC患者，SVR12為96.4%（1737/1801）；其中，Zeaptier初治患者的 SVR12為96.5%（1501/1555）；在曾經使用過聚乙二醇+利巴韋林或其它DAA藥物治療失敗後，再次使用Zepatier治療的患者， SVR12為95.9%（236/246）。該研究證實了Zepatier治療GT 1型CHC的強效治癒率。

圖1 Zepatier治療GT 1型CHC

美國退伍兵的研究結果

^[2]

在這項研究中，日本有24個研究所參與，納入了單獨使用Zepatier治療的GT 1型CHC患者381例，該研究中絕大多數（90.3%）為GT 1b型CHC患者。其研究結果如圖2所示，總體SVR12為97.4%（371/381）。在分層統計中可以看出，年齡<75歲和年齡≥75歲者，男性和女性患者，腎小球濾過率（eGFR，部門為ml/min/1.73m²）在30以下，30-59之間，以及60以上者中，SVR12均高於95%。Zepatier的療效與年齡、性別和eGFR無關。該研究證實了在日本的真實世界中，Zepatier治療GT1型CHC，療效顯著。

圖2 日本真實世界的Zepatier研究結果

德國DHC-R研究^[3]

該研究納入了531個GT 1型CHC患者，其中，GT 1a型CHC患者180 (33.9%)人，GT 1b型CHC患者351(66.1%)人，患者採用Zepatier為基礎的治療，大多數患者使用Zepatier單葯。患者中也包括合併肝硬化、合併HIV感染、採用阿片替代治療者等，多數為初次治療者。到目前未知，能夠判斷SVR12的患者有63人，總體SVR12為98%（61/62），GT1a型CHC的SVR12為100%（18/18），GT1b型CHC的SVR12為98%（43/44）。DHC-R研究也證實了Zepatier治療GT 1型CHC的顯著療效。

總結

三項真實世界的臨床研究與多項臨床試驗的結果一致，證實了Zepatier治療GT 1型CHC的顯著療效。此外，真實世界的研究也證實了Zepatier的良好安全性。來自於日本的真實世界研究結果顯示：Zepatier在研究的觀察期間，沒有持續的藥物不良反應發生，沒有3/4級藥物不良反應出現。在停止治療或中斷治療後，患者肝功能迅速恢復正常。真實世界的研究還告訴我們，對於CHC合併肝硬化（代償性）、合併HIV感染、合併腎功能不全、同時服用質子泵抑製劑或胺碘酮的患者，採用阿片替代治療者，Zepatier同樣安全有效。可以說，Zepatier是一個安全高效治療HCV的理想藥物。

參考文獻：

[1] Kramer JR, Puenpatom A, Erickson K, et al. Real-World Effectiveness of Elbasvir/Grazoprevir in HCV-Infected Patients in the US Veterans Affairs Healthcare System. J Viral Hepat. 2018 May 31. doi: 10.1111/jvh.12937. [Epub ahead of print].

[2] Toyoda H, Atsukawa M, Takaguchi K,et al. Real-world virological efficacy and safety of elbasvir and grazoprevir in patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection in Japan. J Gastroenterol. 2018 May 8. doi: 10.1007/s00535-018-1473-z. [Epub ahead of print].

[3] Abstracts of The International Liver Congress? 2018 – 53rd annual meeting of the European Association for the Study of the Liver April 11–15,2018, Paris, France，JOURNAL OF HEPATOLOGY，VOLUME 68, SUPPLEMENT 1, PAGES S272-273.