研究人員在認真地準備「糞便移植」樣本
上周美國癌症研究協會(AACR)年會上，兩個團隊的科學家分別報告了他們臨床試驗結果：用「糞便移植」給兩組癌症患者，發現最初對抗癌免疫葯無效的患者在接受「糞便移植」後，顯現出抗癌效果，腫瘤停止生長甚至縮小了。
究竟誰發揮了作用？是抗癌藥或移植的糞便菌群？研究人員不敢妄下結論。這僅僅是初步觀察結果，有待進一步探究其中奧秘。
《科學》期刊也報導了此研究項目並給出了評述。讓遐想的是著名MD安德森癌症中心科學家們也在開展同樣的臨床對比試驗。
難道科學家們真的到了窮途末路？或是另闢捷徑？【獲取糞便太容易了，開發新葯難於上青天！】看來是觀念問題
這個奇葩想法說來不無科學根據。通過移植健康人腸道微生物菌群到慢性腸道疾病患者體內，明確改變甚至治癒疾病，這已有許多臨床案例驗證了。
原理就是來自健康人糞便被移入患者腸道，置換了患者腸道菌群微環境，這種「糞便移植」療法也獲得了FDA批準用於治療艱難梭菌(Clostridium difficile)頑固性結腸感染。
人生的「緣分」但到目前為止，「糞便移植」並沒有人用於輔助癌症治療，或根本沒想到這個思路。
研究人員聲明，兩項臨床試驗僅招募了少數患者，而且治療觀察也短短幾個月時間。但初步結果的確令人興奮不已，甚至忘乎所以了。
MD安德森癌症中心黑色素瘤的科學家Jennifer Wargo也稱讚說 「這肯定是第一個臨床試驗，證明了用這種方法可以影響或調節抗腫瘤免疫功能。他也正在開展類似臨床試驗對比。
「糞便移植」究竟如何助力抗癌？
在AACR會議期間，兩個研究團隊分別展示了他們的臨床試驗結果，讓業界同行們評頭論足。
首先，有些癌症患者對抗癌免疫葯「明星」PD-1沒有療效，這是事實。PD-1作為免疫T細胞表面蛋白質，腫瘤細胞通過刺激PD-1來保護自己。PD-1阻滯劑則通過作用於PD-1而讓免疫細胞重新識別並攻擊癌症。遺憾的是很多數癌細胞能夠很快適應，並繼續抵消T細胞的戰鬥力。
近年來，有許多研究報導腸道菌群、病毒和其他微生物之間相互作用和輔助治療疾病的案例，這些腸道微生物統稱為「微生物菌組」。
該研究小組發現腸道微生物菌組對於PD-1抗癌有效患者和無效患者之間存在著明顯差異。
進一步對比發現，接受PD-1阻滯劑之前或之後服用抗生素(暫時消滅腸道微生物群)的患者往往出現抗癌效果不佳。利用腫瘤小鼠動物模型實驗驗證，從那些對免疫葯治療有效的患者獲取糞便後，移植到小鼠動物模型的腸道裡，微生物菌組明顯提高免疫葯抗癌療效。
該動物實驗結果讓色列團隊大膽應用於癌症患者測試該想法。這是以色列拉馬特甘Sheba醫療中心Gal Markel博士領銜的團隊。他們僅僅獲取了兩名轉移性黑色素瘤患者的糞便樣本，患者的腫瘤已擴散，但是通過PD-1藥物治療後獲得了很好效果。
研究小組通過結腸鏡檢方式，將他們的糞便提取物直接轉移另外三名患有同樣癌症的患者，而這三位患者似乎對PD-1藥物治療效果不佳。
在隨後幾個月臨床觀察發現，三名患者的腸道微生物組變成更接近供體腸道微生物組的組成(說明糞便菌群移植成功了)。
其中兩位患者對PD-1藥物治療獲得提高，一名患者的腫瘤變小；但移植後2個月又出現了新腫瘤。另一名患者的腫瘤萎縮了。觀察至今已7個月，該患者仍然狀況良好。
研究人員通過檢查腸道和腫瘤組織活檢發現，移植後患者腸道中含有更多免疫細胞，並激活了免疫系統。這充分驗證了原來對免疫系統「冷」的腫瘤經過腸道菌群移植而成為了「熱」腫瘤，免疫系統可識別和攻擊它們了。
另一個團隊是美國國家癌症研究中心合作，負責人是Giorgio Trinchieri博士，他們同樣也是通過結腸鏡檢查給予三名患者供體大便菌群組，然後給予PD-1藥物治療。其中一名患者腫瘤縮小，另一名患者的腫瘤在治療3個月後沒有任何進展(停滯下來)。
匹茲堡大學腫瘤學家達瓦爾博士評述說 「這兩項臨床試驗初步結果相似，提示了一個信號，這種方法可能非常有前途。但在最終下結論之前，還需要更多臨床數據驗證其真正有效」。
接下來的問題是 「究竟哪種微生物或菌群有助於提高抗癌免疫力？另外一個團隊來自加州大學帕克癌症免疫治療研究中心的Christine Spencer則在一個牆報彙報中說，那些服用益生菌藥片的患者，PD-1藥物療效更差！
究竟誰是誰非？看來還真需要度過黎明前黑暗才能見光明 (需要嚴格的臨床試驗驗證)。
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