阿爾茨海默症發病難題有新解

——我國學者首提「鳩子論」闡釋源頭問題

作為一個大眾耳熟能詳的古老成語，「鳩佔鵲巢」是指強佔別人的住所或坐享其成、漁人得利的意思。我國學者、黑龍江省亞歐腦科學研究院孫作東研究員藉助這一現象，首次應用細胞的物理生物學原理，從分子水準深刻揭示了散發性阿爾茨海默症的發病原因及發病機制，合理解釋了長期以來困擾神經元退行性變疾病研究領域的源頭問題。3月15日，美國醫學科學期刊Journal of US-China Medical Science (UCMS) 用了27個版面發表了孫作東的最新腦科學成果《鳩子論》，該項成果中文版也已在《中國科技論文在線》上發布。

堪比宇宙奧秘的腦科學，被視為人類最後科學的尖端領域。而腦疾病，又是腦科學中的「重中之重」，尤其是阿爾茨海默症，被公認為世界性醫學難題。自1901年發現首例患者至今118年間，阿爾茨海默症真正發病原因及發病機理的研究並無顯著進展和明確答案。其中，主流觀點大都集中在β-澱粉樣蛋白（Aβ）假說上，該假說認為澱粉樣蛋白寡聚物直接導致了阿爾茨海默症病情的發展，但是基於Aβ假說的所有新葯研發工作一直止步不前，全球葯業巨頭始終開發不出原研藥物，Aβ假說仍然停留在假說階段。

針對上述學術難題，孫作東另闢蹊徑，在國內外首次提出《鳩子論》，從全新的角度破譯阿爾茨海默症的「謎團」。其核心內容是：非必需陽離子在細胞膜內表面與鉀離子產生競爭性佔位，並因此消減膜電位，所出現的動作電位無法正常激活鈣離子通道，最終使腦細胞異常凋亡；澱粉樣斑點是腦細胞異常凋亡後的遺骸，澱粉樣斑塊是澱粉樣斑點之間通過范德華力、靜電吸引力聚集而成，間質為澱粉樣蛋白；腦細胞遺骸形成斑點之核多為陽離子，且斑點與斑塊的凝聚過程「如珍珠似珊瑚」。在介紹這項腦科學成果時，孫作東通俗解釋說：「陽離子佔鉀位，是阿爾茨海默症始發因素，因而命名為『鳩子論』，乃是取漢語成語『鳩佔鵲巢』之意。鳩，代表非必需陽離子；鵲，系指有效鉀離子；巢，喻有效鉀離子位置；子，是指物理性粒子。」

當前，許多中外科學家都在力圖攻下阿爾茨海默症的「堡壘」，我國腦科學計劃也包含這樣的研究重點。專家評價指出，「鳩子論」的提出，不失為一種有科學價值的新假說及顛覆性觀點，對解決阿爾茨海默症的棘手難題展露了「柳暗花明」的前景。專家評價認為，「鳩子論」的重大理論創新在於：1、β-澱粉樣蛋白並非阿爾茨海默症致病前因，而是腦細胞異常凋亡的遺骸；2、引起細胞膜電位巨大改變的千萬分之一的鉀離子濃度差是有效濃度，不可忽略不計；3、鉀離子通道異常受損，鈉離子提前進入胞內佔鉀位，與HeLa細胞有關；4、阿爾茨海默症亦可視為物理性疾病，應用經顱磁電刺激技術，有助於精準激活異常神經元而不干擾正常神經元。

孫作東研究員坦誠地闡明了個人觀點：「自1984年，人們從老年斑內純化和分離得到β-澱粉樣蛋白至今的35年間，Aβ假說一直主導了全世界主流腦科學家們的前進方向，基於Aβ假說的工作異常艱辛，甚至長期處於停滯狀態，致使攻克阿爾茨海默症的『攔路虎』遲遲趕不走。這就要求我們科研工作者發散思維，拓展思路，勇闖新路，從新的戰略高度及學術層面尋求突破與建樹。」

目前國際腦科學發展現狀，尚缺少核心理論支撐，無法形成主體學術思想和技術體系，缺少的是一些新的假設，與物理和化學的發展驚人的相似。牛頓提出的三大定律，奠定了經典物理學的基石；阿伏伽德羅分子論的誕生，扭轉了當時化學界的混亂局面。當下，世界正處於「腦科學物理革命」的前夜，「鳩子論」的提出，其科學價值與意義是革命性的，而由「腦科學物理革命」演變成人類整個生命體的「醫療物理革命」，也不是遙不可期。（衣曉峰 王愛麗）

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「鳩子論」，是孫作東研究員「腦細胞激活論」的姊妹篇；後者是內源性神經遞質調控理論，是對神經元退行性變疾病治療方法與治療機理的闡釋，適用於腦病又不局限於腦病，還包括癌症、糖尿病（胰澱肽，IAPP）等；解決阿爾茨海默症方案，應首選物理手段，尤其是經顱磁電刺激技術。

「鳩子論」的提出者孫作東研究員，是腦細胞激活論創立者，腦科學π計劃執筆人，為世界首台帕金森治療儀、阿爾茨海默治療儀、抑鬱症治療儀的發明人。自1994年發明腦功能康復治療儀至今，一直從事腦科學基礎理論研究與重大腦病康復治療設備的研發工作。他的腦科學系列研究成果，從重大腦病的發病原因、發病機制到治療方法、治療機理，經歷了實踐--理論--再實踐--再理論的過程，已自成體系，受到業界廣泛矚目。

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清華大學教授、中科院院士施一公，從2006年開始將阿爾茨海默症的發病機理作為主要研究方向，基於Aβ假說解析了γ－分泌酶的高解析度結構並取得了一系列突破性成果，被認為首次揭示了老年癡呆症的致病「元兇」。在2018年11月7日舉行的「世界健康科技創新論壇」上，施一公就Aβ假說謹慎、客觀地談了自己的認識：「為什麼老年癡呆症到現在為止科學家還在爭論是由什麼引起的？它是由澱粉樣蛋白在大腦中過多沉澱引起的。這個有爭議，很可能是錯誤的，在我看來十有八九是錯誤的。」「到現在為止我們都不知道老年癡呆症是什麼引起的，更不用說藥物了。我們沒有一個藥物可以逆轉老年癡呆症，變得不再癡呆，只能減緩癥狀。我自己實驗室已經花了十幾年時間，研究老年癡呆症的分子機理。」

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2018年11月8日，中科院外籍院士、「中國腦科學計劃」牽頭人蒲慕明在騰訊 WE 大會上，就就腦科學、腦疾病發表了自己的真知灼見：「這種（物理、生理）乾預有特異性，可能比藥物更好。現在腦疾病的藥物很少有高特異性的，不可避免有副作用，有效性也存在問題。在不斷地研發藥物的同時，我們需要有各種物理刺激的方法。」「現在的腦科學相當於物理學、化學在 20 世紀初期的時候。20 世紀初期很多重大的物理學發現都還沒有出來，重大理論還沒有出來，但傳統的理論已經到了非常成熟的階段，而大家也應該可以看到這個曙光並保留一份期待。」

責任編輯：唐洪宇