首個國產新冠特效藥對“最糟糕變異株”有效！

科技日報記者 張佳星

“昨天剛剛拿到的結果，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法對奧密克戎變異株BA.4和BA.5展現了很好的病毒抑製效果。”7月8日，我國首個自主研發的新冠病毒治療藥物安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法舉行上市發布會，深圳市第三人民醫院院長盧洪洲教授在會上介紹，實驗室假病毒研究表明，該藥物抑製90%BA.4或BA.5病毒所需要的抗體濃度非常低（16.61μg/ml），可以達到FDA規定的有效標準。

此外，在過往的臨床救治中，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法也展現了不俗的成績。中國工程院院士鍾南山在會上表示，基於臨床醫生的觀察，該聯合療法能夠在比較短的時間（2～3天）內讓高病毒負荷快速下降，因此，該聯合療法用於治療病毒負荷量高的病人非常有效。

那麽，首個國產新冠特效藥如何做到“歷久彌新”？

最佳“抗體對”

新冠病毒仍在不斷變異，變異出的奧密克戎BA.5免疫逃逸能力強，被美學者稱為迄今見過變異株中最糟糕的版本。對中和抗體藥物而言，最擔心的是病毒變異後發生病毒逃逸。

由於中和抗體藥物是針對病毒S蛋白的特定靶點設計的，新冠病毒發生變異時如果正好變異在藥物靶點上，藥物將會完全失效。

“此前，已有多個跨國藥企研發的中和抗體藥物失去對於奧密克戎變異株的抑製活性，被停止臨床使用。”盧洪洲說，而首個國產中和抗體藥物在抑製奧密克戎變異株時都經受住了考驗，不僅在最新的體外實驗中展現了抑製奧密克戎BA.4和BA.5的能力，也在臨床實踐中展現了對於奧密克戎BA.1和BA.2的抑製效果。

為什麽國產中和抗體藥物歷經新冠病毒的“巨變”仍持續有效呢？

研發團隊負責人、清華大學醫學院教授張林琦在會上介紹了訣竅：大家都用篩選“抗體對”的方式避免被病毒逃逸，但是篩選“抗體對”有講究。“兩個抗體必須是相互配合、能打出組合拳的，例如要識別病毒的不同位置。”張林琦說，篩選時非常糾結，但基於對整個病毒、抗體相互作用過程的精細化研究，最終從206個候選抗體中篩選出能夠對病毒抑製的時間、空間上均相互協調“抗體對”，找到了“最佳搭檔”。

幾個用藥優勢

在用藥方面，該聯合療法在起效時長、用藥時間、持續有效等方面都有著顯著的優勢。

“起效非常快。”張林琦介紹，團隊通過研究找到最佳給藥劑量，使得兩個抗體在注射到體內幾小時內達到非常高的水準，因此藥物起效速度非常快。

“注射一次可以在體內維持很長時間。”張林琦說，由於在抗體研發方面有著多年的經驗和教訓，團隊特別對抗體進行了一系列優化，使得它在體內的半衰期延長了3～4倍。與小分子藥物5～7天的療程相比，中和抗體注射後3周仍在體內保持殺滅病毒的足夠濃度。

此外，該聯合療法的使用時間相對寬鬆。“新冠病毒複製在早期比較明顯，小分子抗病毒藥物越早用效果越好，一般陽性5天內使用，而我們在6～10天內使用這兩個抗體藥物依然可以起到很好效果，因此患者的臨床適應的範圍相對較廣。”盧洪洲說。

當天，騰盛博藥及其旗下控股公司騰盛華創宣布，其長效新冠中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯合療法在中國商業化上市。該聯合療法於 2021 年 12 月 8 日獲得國家藥品監督管理局上市批準，2022年3月納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》。