關於宮頸癌篩查及檢驗相關部分問題的簡單討論

關於宮頸癌篩查及檢驗相關部分問題的簡單討論

1、宮頸癌篩查技術有哪些？宮頸癌是女性高發惡性腫瘤，曾經是女性癌症死亡的主要原因，主要由於人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起。由於製片技術及細胞學技術的發展，如過去的巴氏五級分類標準，現在的國際標準化的TBS圖文診斷報告系統的出現，液基薄層製片（如LCT/TCT等）代替過去的宮頸刮片，使宮頸癌的發病率和死亡率明顯下降，但是僅有高品質的製片和現有的TBS診斷標準還是遠遠不夠的，面對國內缺乏嚴格培訓及經驗豐富的細胞學醫生的不足，發展電腦輔助閱片技術（如Motic公司DNA倍體定量分析系統）成為解決這一不足的有效方法，該類技術在歐美等發達國家已被廣泛應用。
2、人乳頭瘤病毒（HPV）是什麼？HPV是一種很常見的病毒，可廣泛存在於人體消化道、呼吸道、泌尿生殖系統等，60%-80%的婦女宮頸一生當中都曾經感染過HPV，這些往往多半是低危型HPV感染，多數為一過性感染可痊癒，高危型感染也有可能痊癒， HPV持續性感染5-10年以上可能發展成為宮頸癌。我們所見的尖銳濕疣多半由於低危型HPV感染所致。低危型主要有HPV-6、11型，高危型通常有HPV-16、18型。PCR技術雜交捕獲2代（HC2）是美國FDA批準的一個非常好的HPV DNA的檢測方法。多性伴侶、多育多產、人體免疫力低下容易感染HPV。
3、什麼是PCR？聚合酶鏈式反應(Polymerase Chain Reaction)，簡稱PCR，是一種分子生物學技術，用於放大特定的DNA片段。可看作生物體外的特殊DNA複製。廣泛用於各類細菌及病毒（如B肝病毒、HPV病毒等）的檢測。
4、 DNA定量倍體分析用於宮頸癌及癌前病變篩查的優點有哪些？優點：①DNA染色方法為Feulgen染色，染色試劑特異性結合DNA，不會因為染色時間長而過深染，因此可用於定量分析倍體診斷，精度非常好。②靈敏度高，能在細胞核沒發生明顯改變前發現DNA含量的改變，即早期發現。③惡性度評估，如掃描發現異倍體細胞峰（國際上稱為異倍體細胞株）。④發展趨向預測，針對癌前病變而言，如異常增生伴有倍體異常細胞，有進一步發展的趨勢；異倍體峰發展的趨勢更大。⑤診斷標準統一（即DI值大於2.5為病變細胞，以及增生標準），適合宮頸癌普查工作，TBS不同的人閱片可能有不同的診斷意見。
5、 怎樣正確看待正常增生或疑似病變細胞（1.25≤DI≤2.5）和病變細胞（DI>2.5）？ ①1.25≤DI≤2.5的細胞現在認為是增生期細胞，但是不排除有病變的可能。正常的細胞進入細胞周期進行增生通常不到10%的數量，因此10%及以上為異常增生；5%-10%為少量增生，認為是可疑病例，並不能確定為異常。②DI>2.5的細胞，通過大量實驗研究得出的結論為病變細胞，即DNA超過G2/M期(4C)細胞一套染色單體（1C）含量，具有診斷意義。一張製片中當其數量≥3個時，癌前病變或癌變可能性大，應建議陰道鏡檢查及活體組織檢查。
6、病變細胞指的是什麼？正常細胞和正常增生期細胞以外的細胞為病變細胞，包括DI>2.5的細胞。因素可從以下幾方面來認識：①癌前病變或癌變；②HPV、單純泡疹病毒（HSV）、愛滋病毒（HIV）等病毒感染；③其它微生物感染，如細菌、真菌等；④激素水準紊亂；⑤放射線影響；⑥物理刺激，如宮內節育器等；⑦微生素B12缺乏等。除癌變外，去除致病因素可痊癒。
7、如病檢發現患有癌前病變，怎麼樣正確看待？病變如果不進行乾預任由其發展，可能會進展為癌，特別是CIN3級/CIS(原位癌)患者應特別重視。另外需注意的是病理檢查的結果不一定是患者的真實情況，如果診斷無誤的情況下也只能代表所取點位的級別，並不能完全代表整個宮頸的情況，比如患者病檢結果為CIN2級，但是患者實際情況有可能是CIN3級或者已發生浸潤癌變（少數情況）。因此病檢發現為癌前病變CIN2級及以上時應及時治療，不宜延誤病情。治療方法因病情而定，CIN1級可暫按炎症處理，CIN2級電熨、冷凍、冷凝或宮頸錐切術（推薦），CIN3級行子宮全切術，年輕患者迫切要求生育，可行宮頸錐切。宮頸錐切手術，手術位置表淺恢復快不會影響患者正常生活，術後組織再次病檢以及患者傷口恢復後定期宮頸脫落細複查胞學，可有效評估治療效果，具體細節可參考美國「ASCCP 2001宮頸上皮內瘤變處理指南」。宮頸癌是可以進行有效預防和治療的癌症，關鍵是要做到早期發現、早期治療。可以這樣解釋，癌前病變沒有癌變特性（即克隆增殖、突破基底層的浸襲性），及時去除病變細胞就不會繼續進展發生癌變，因此是可以治癒的。
8、 TBS診斷輔以HPV病毒DNA檢測是目前國內宮頸癌篩查的主要方法，其弊端在哪？我們知道，TBS診斷為意義不明確的鱗狀上皮細胞（ASCUS）時，有條件會建議患者進一步做HPV病毒DNA檢測，但是如果說漏診就不會這樣建議了，這部分患者有可能會因此失去最佳治療機會。目前國內缺乏嚴格培訓及經驗豐富的細胞學醫生，漏診或誤診現象非常多見，即便是有經驗的細胞學醫生也會漏診不少病例。
9、既然宮頸癌基本上是HPV病毒引起，那麼只需要進行HPV病毒DNA檢測就行了，為什麼還要做細胞學檢查？首先，宮頸癌不完全是HPV引起，有不少報導單純泡疹病毒（HSV）也可引起，也不排除有其它因素。另外，檢測發現有HPV感染，但不一定引起病變，因此可能會造成反覆複查或活檢導致高費用，並且對於HPV目前沒有特效藥物和有效適合大規模預訪的措施，檢測費用高。可用於輔助檢查預測疾病發展趨向，不適合單獨用於大規模篩查。
10、免疫組化檢查用於宮頸癌檢測的意義是什麼？---------增生期細胞有表達Ki67抗體特性，因此這項檢查可評估增生程度。如Ki67蛋白陽性細胞正常出現在基底層及旁層，淺層出現表明增生活躍。另外，高危型HPV-DNA與宿主靶細胞DNA整合後,表達的E6癌蛋白與野生型P53結合,使其失去抗癌活性,或者P53基因發生點突變,表達突變型P53,因此免疫組化測P53陽性及細胞所在部位,提示該處細胞已發生了惡性轉化的晚期分子事件,對CIN3/CIS和早浸癌的診斷,評估預後具有重要意義。
11、如何防範宮頸癌？宮頸癌並不可怕，可怕的是沒有防範意識。①成年女性均可參與檢查，30歲以後婦女應定期（一年一次）進行脫落細胞學檢查，連續兩次檢查陰性者可延長至2-3年。推薦進行DNA定量細胞學檢查結合TBS診斷，無條件時可單獨做DNA定量細胞學檢查。②如果細胞學篩查陽性後經病理診斷髮現為癌前病變CIN2級及以上級別應及時治療，治癒後定期隨訪。③如果細胞篩查陽性後經病理診斷為陰性，應注意細胞學隨訪複查；對病檢陰性結果可疑時，也可再次病檢。④注意個人性行為，不宜多性伴侶。⑤不宜長期服用避孕藥，注意個人營養及生活保健提高自身免疫力等。
12、 DNA定量倍體檢測結果建議4-6月複查或陰道鏡檢查及活體組織檢查的情況應如何看待？ DNA定量倍體檢測結果建議4-6月複查即DNA結果為可見少量DNA倍體異常或可見少量細胞增生，發生CIN或癌的概率小，因此患者不必過於擔心，只需要4-6月複查即可，如複查為陰性，可跟正常人一樣定期檢查。DNA檢測建議活檢即可見DNA倍體異常細胞（DI值大於2.5的細胞出現3個及以上）或異倍體細胞峰的情況，患者應重視取活檢病理診斷，如果病檢為陰性，可不必過於擔心，但應特別注意隨訪複查，如果對病檢有疑問時，可再次活檢；可見細胞異常增生的患者，也應取活檢診斷。
13、病檢發現為CIN1級，如何看？病檢證實為CIN1的患者病情有可能進展,特別是高危型HPV感染引起的CIN1具有惡性進展的潛能性較大。另外病人實際情況不一定為CIN1級(見第7條)，因此患者還是需要隨訪或治療。
14、 DNA定量倍體分析檢測和TBS診斷檢測過程中，需要注意患者臨床表現嗎？重點關注哪些內容？檢驗是離不開臨床的，檢驗醫生要提出合理的意見和建議應該注意患者臨床表現，因此臨床醫生應仔細詢問病史，填好婦科申請單。以下為簡述：①姓名：書寫不宜潦草，以免名字弄錯而導致不必要的麻煩；②年齡：50歲左右及75歲左右是宮頸癌發病的兩個高峰期，小於30歲患病率小；腺癌高發年齡在50歲左右；③自覺癥狀：比如有性交出血即接觸性出血，可能為宮頸癌變;④月經史：比如患者絕經後或處於更年期，患者激素水準低下或紊亂（可見於服用激素或短效避孕藥），少數病人細胞DNA含量可出現異常（見第6條第4點）；⑤婚姻史：比如多婚，性伴侶不止一位，感染HPV可能性增大；⑥生育史：比如多孕多產，感染HPV可能性增大；⑦有無治療，如治療後進行檢查可評估治療效果；⑧家族腫瘤史：有些家族人群身體抵抗力低下易感HPV病毒，因此家族中有宮頸癌的病例，親屬應注意宮頸細胞學檢查。⑨體檢：外陰及陰道情況、白帶性狀、宮頸情況（注意有無白斑、息肉、肥大、糜爛）等，如稀薄泡沫狀白帶提示滴蟲感染，豆腐渣樣白帶提示白色念珠菌感染；⑩標本取材部位：如患者已行全子宮切除，取材部分應註明為陰道殘端。
15、宮頸癌普查資料統計及分析什麼內容？---------統計數量上要足夠，分析包括靈敏度、特異度、陽性預測值及陰性預測值等。如不是專業研究機構，不適合去分析。

維生素b12和葉酸缺乏，胸腺嘧啶核苷酸減少，DNA合成速度減慢，而細胞內尿嘧啶脫氧核苷酸(dUMP)和脫氧三磷酸尿苷(dUTP)增多。胸腺嘧啶脫氧核苷三磷酸(dTTP)減少，使尿嘧啶摻合入DNA，使DNA呈片段狀，DNA複製減慢，核分裂時間延長（S期和G1期延長），故細胞核比正常大，

文章分享自微信公眾號：得了濕疣怎麼治