NASH在研新藥ASC41，I期顯著降脂，肝靶向THR-β激動劑_研究

公開日: 2021-04-20

歌禮製藥公司旗下4項臨床與臨床前研究摘要，入選2021年國際肝病大會海報展示。4項新研究進展，主要針對的是B肝病毒（HBV）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）領域新藥研發。該公司目前已有在研新藥中，ASC41（NASH），ASC42（NASH和HBV），ASC22（HBV）等。

NASH在研新藥ASC41，I期顯著降脂，肝靶向THR-β激動劑

第一項摘要為編號1851，在一項I期隨機、雙盲、安慰劑對照的單次和多次遞增劑量研究中，肝靶向THR-β激動劑口服片劑ASC41，可顯著降低脂質。歌禮製藥研究人員介紹，在單次部分遞增劑量研究中，初步數據表明，在高達20毫克劑量組中，ASC41依然表出現良好安全性與耐受性。此外，ASC41片劑的劑量動力學曲線與劑量成正比，範圍為1毫克至20毫克；

在該研究的多次部分遞增劑量（MAD）研究中，初步數據表明，與口服安慰劑相比，每日口服1次給藥14天后，受試者表現出低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）的臨床意義降低，並具有統計學意義的顯著降低（下圖：來自歌禮製藥公司公布該研究數據）。在使用ASC41的14天治療後，沒有出現3級以上不良事件，無嚴重不良事件或過早停藥；

展開全文

此外，在每日1次口服ASC41片劑研究中，14天給藥後，顯示出從1毫克增加到5毫克的劑量比例藥代動力學特徵。綜上所述，本研究結果是，上述研究數據支持NASH在研新藥ASC41在非酒精性脂肪性肝炎適應症開展後續的臨床試驗計劃。

第二項摘要為編號1908，選擇性THR-β激動劑ASC41使用於高脂飲食誘導患有非酒精性脂肪性肝炎大鼠，可顯著改善大鼠非酒精性脂肪性肝病活動度積分和肝纖維化；研究結果表明，ASC41呈現出劑量依賴性地降低了肝脂肪變性、炎性細胞浸潤、球囊樣改變和非酒精性脂肪性肝病活動度積分(NAS)。與5毫克/千克劑量的MGL3196相比，1.5毫克/千克和4.5毫克/千克劑量的ASC41，顯示出更高的NAS降低（P = 0.01和P <0.001）。

與0.5毫克/千克劑量MGL3196相似，0.5毫克/千克的ASC41顯示NAS得分降低23.9％，肝纖維化降低14.4%。1.5毫克/千克和4.5毫克/千克的ASC41，均顯示出血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顯著降低。該研究結論是，在針對高脂飲食誘導發生的非酒精性脂肪性肝炎大鼠時，ASC41表現出降低NAS和抗纖維化作用。當前功效數據支持ASC41進入人體臨床試驗階段。

第三項摘要為編號1961，新型非甾體FXR激動劑ASC42在高脂飲食誘導的NASH小鼠中，可顯著改善NAFLD活性評分和肝纖維化。ASC42證明了劑量依賴性地降低了肝脂肪變性、炎性細胞浸潤、球囊樣改變和非酒精性脂肪性肝病活動度積分(NAS)；相對於30毫克/千克的奧貝膽酸（OCA），30毫克/千克的ASC42顯示出更高的NAS降低（P <0.001）。

與30毫克/千克的OCA相似，3毫克/千克的ASC42顯示NAS得分降低46.2％，肝纖維化降低15.2%。在ASC42治療的小鼠中，肝髒中的甘油三酯呈劑量比例降低。該研究結論是，ASC42在NASH小鼠模型中，顯示出NAS降低和抗纖維化益處。這些數據支持ASC42進入到人體臨床試驗階段。

至於第四項摘要為1917，前期已有詳細介紹，指的是B肝在研新藥-新型非甾體FXR激動劑ASC42的臨床前研究，針對動物體內和體外HBsAg和HBV pgRNA均具有顯著抑製作用。值得注意的是，ASC41擬用適應症為非酒精性脂肪性肝病；ASC42的適應症更寬，包括非酒精性脂肪性肝病和病毒性肝炎，也是新進在研B肝新藥之一。

目前，歌禮製藥公司旗下已有一種已經進入II期臨床試驗的在研B肝新藥PD-L1（ASC22）。可通過該公司藥物研發管線的進度表加以區分。以上關於NASH在研新藥ASC41和ASC42的研究進展，已發布在歌禮製藥四項臨床研究摘要中。返回搜狐，查看更多

責任編輯：