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B肝在研新藥GS-9688,II期部分進展,細胞因子反應特徵_研究

2020年美國肝病研究學會年會(AASLD2020)以線上形式召開,其中涵蓋前沿的肝病領域研究人員發表的B肝治療領域相關壁報摘要。美國吉利德科學(Gilead Sciences)研發的B肝在研新藥Selgantolimod (GS-9688) 的第2期臨床研究,研究人員在本屆美肝會介紹了慢性B肝患者對Selgantolimod的細胞因子反應特徵。

B肝在研新藥GS-9688,II期部分進展,細胞因子反應特徵

Selgantolimod (GS-9688) ,是一種選擇性小分子toll受體8激動劑,臨床前土撥鼠模型中,該研究藥物可減少HBV小鼠肝內ccc DNA。目前,Selgantolimod (GS-9688)顯示共有2項II期臨床研究,其中一項已經完成,本屆美肝會披露的是另一項第2期臨床試驗部分進展。 AASLD2020線上會議,Gilead Sciences研究人員介紹:

慢性B肝病毒血症及口服核苷類似物(NA)抑製病毒複製者,在使用Selgantolimod (GS-9688)後,血清細胞因子、血清趨化因子反應試驗數據,且對可能與Selgantolimod細胞因子應答有關的因素進行分析。研究方法如下:B肝病毒血症患者及慢性B肝病毒抑製者(使用NA),隨機按2:2:1分配接受單周1次的Selgantolimod,分為1.5毫克劑量組、3毫克劑量組、安慰劑組進行給藥,連續24次。

並且,Gilead Sciences研究人員還收集了與基線治療中,所有受試者的血樣標本,評估其血清細胞因子、血清趨化因子水準。 Bonferroni校正法校正的Wilcoxon,以了解B肝患者的病毒血症的基線細胞因子表達差異性。使用廣義線性回歸模型進行分析,目的是深入探索和研究藥物Selgantolimod (GS-9688)治療後的血清細胞因子反應有關的因素(下圖:來自Gilead Sciences藥品研發管線)。

結果表明,在上述2類B肝患者中(病毒血症和病毒抑製),B肝在研新藥Selgantolimod (GS-9688)均能夠誘導如IL-12p40、IL-12p70、IFNG等循環中的抗病毒細胞因子,且對血清趨化因子呈現依賴性增加的劑量規律。多數血清細胞因子和血清趨化因子水準,在Selgantolimod治療後4小時達到峰值,且在隨後24小時恢復至接近基線水準。

但是,研究發現血清澱粉樣蛋白A(SAA1)和C反應蛋白 (CRP) ,在給藥後24小時,出現反應高峰期。包括IL-12p40、IL-1RA、CCl_4、ICAM-1、IL-8等細胞因子也明顯高於B肝病毒抑製組(p<0.01),說明慢性B肝病毒感染患者處在高水準免疫活躍期。研究發現,除CCl4與研究藥物有相關性外,其他細胞因子的基線表達和Selgantolimod的反應都沒有相關性。

基線時的CCl4值越高,對1.5毫克Selgantolimod劑量組和3毫克Selgantolimod劑量組反應相應越高(p<1x10-14,p<1x10-3)。對Th1細胞因子中的IFNG、IL-18,顯示基線血清細胞因子水準與B肝病毒感染階段無關,但和3毫克Selgantolimod劑量組治療反應有關(p<4x10-2,p<1x10-5)。這些研究結果在年齡、性別、種族還包括基線與治療後的時間點谷丙轉氨酶(ALT)水準的不同研究模型中保持一致。

綜合Gilead研究人員在AASLD2020披露的部分B肝在研新藥Selgantolimod的第2期研究數據說明,在2類人群中進行,分別在B肝病毒血症患者和慢性B肝抗病毒治療持續抑製患者使用Selgantolimod (GS-9688),兩者的免疫應答結果相近,細胞因子CCL4、IFNG、IL-18對Selgantolimod的免疫應答或是受到基線表達所影響。

小番健康結語:本研究指的是,慢性B肝(CHB)患者對toll樣受體8激動劑Selgantolimod(slgn)的細胞因子反應特徵,研究結果發表在2020年美國肝病研究學會年會(AASLD2020)。以上僅為部分第2期試驗數據,主要在病毒血症和已使用口服抗病毒藥物病毒抑製者中進行的部分進展。該研究藥物前期顯示,在慢性B肝患者中被證明安全性且耐受性良好(研究結果已發表AASLD2020)。返回搜狐,查看更多

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