目前，慢性B肝的一線療法主要是以核苷（酸）類似物（NAs）或干擾素（IFNs），然而，依然缺乏有效的功能性治愈療法。因此，需要一種機制不同於現有藥物的新型慢性B肝藥物。2021年1月，日本研究人員闡述了BA衍生物，尤其是INT-767是潛在的B肝抗病毒候選藥物。
B肝潛在藥物INT-767，動物模型，顯著延遲表面抗原升高
慢性B肝病毒感染（HBV）是全球範圍內的一個主要健康問題。可導致功能性治愈療法依舊缺乏，牛磺膽酸鈉共轉運多肽(NTCP)被發現屬於一種HBV受體，可被幾種化合物所抑製。法尼醇X受體(FXR)激動劑的激活效應，同時也抑製了NTCP的功能。
在這項研究中，日本研究人員研究了膽汁酸（BA）衍生物——奧貝膽酸(OCA)、INT-767（FXR與Takeda G蛋白偶聯受體TGR5的雙重激動劑）、INT-777（TGR5激動劑）、GW4064 (FXR激動劑)、環孢素A（強效免疫抑製劑）和伊貝沙坦（一種新型抗高血壓藥物）的抑製作用。其中，OCA和INT-777抑製HepG2‐hNTCP‐C4細胞中的HBV感染。
日本研究人員發現，INT-767可以通過粘附HBV顆粒，而不是與NTCP結合而表現出強大抑製作用。作為一種進入抑製劑，INT‐767要比各種天然的膽汁酸（BAs）衍生物更強效。此外，在人源化肝髒嵌合體小鼠模型中，INT-767顯著延遲了B肝表面抗原（HBsAg）、B肝e抗原（HBeAg)）和HBV-DNA水準的初始升高，並降低了共價閉合環狀DNA（cccDNA）的水準。
INT‐767具有較強的抑製作用，這可能是由於其抑製B肝病毒（HBV）進入和刺激FXR下遊信號通路的累積作用，從而影響此後HBV進入步驟。綜上所述，日本研究人員認為，我們的研究結果表明，膽汁酸（BA）衍生物，特別是INT-767是抗HBV藥物中的潛在候選藥物。闡明BA衍生物的潛在機制，將有助於新型抗B肝病毒藥物的開發。
本研究主要描述：法尼醇X受體(FXR)和G蛋白偶聯受體TGR5的雙重激動劑，在體內外均能夠抑製B肝病毒感染。研究人員包括Kiyoaki Ito、 Akinori Okumura 、Junko S. Takeuchi 、Koichi Watashi 、Rieko Inoue 、Taeko Yamauchi、Kazumasa Sakamoto 、 Yukiko Yamashita 、Yusuke Iguchi 、Mizuho Une 、 Takaji Wakita 、Kazuo Umezawa 、Masashi Yoneda。
他們是來自日本愛知醫科大學醫學院消化內科、日本東京傳染病研究所第二病毒學部、日本廣島國際大學藥學院的醫務工作者和科研人員。本研究從背景目的、方法結果以及結論，經過同行全面審查被接受發表，於2021年1月12日發表在《HEPATOLOGY》雜誌上。
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