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不斷加強接種不是最終選擇,廣譜疫苗是否新冠防控最優解?

疫苗和特效藥物,是人類真正能夠決勝一種傳染性疾病的關鍵。

當前應對新冠病毒進程中,多國開啟了加強針以應對新冠疫苗誘導抗體水準的下降。未來的新冠疫情防控,需要不斷接種加強針嗎?10月24日的國務院聯防聯控新聞發布會上,中國疾控中心免疫規劃首席專家王華慶回應稱,希望將來有更好的疫苗,有更好的接種程序來達到牢固的人群保護效果。但不斷地加強免疫、不斷地開展加強接種不是我們最終的選擇。

解決被動局面,尋找高效疫苗成為關鍵。同樣,面對疫苗的突破感染,臨床治療也期待特效藥物的面世。

廣譜疫苗有望解決抗體衰減快

在近日舉辦的第十二屆中國(泰州)國際醫藥博覽會上,複旦大學病原微生物研究所所長薑世勃表示,目前76%的人已經接種疫苗,希望能夠達到90%,才能真正完全群體免疫,這個時間要推到今年年底或者是明年。但因為疫苗所誘導的抗體效價不高,再加上感染者的誘導抗體也不高,所以病毒在綜合狀態下可能發生突變,變異以後形成了超強的適應力,這是現在面臨的挑戰。

目前全球已有14款新冠疫苗上市,保護力不盡相同,它們都對重症有超過90%的保護力,但也都存在不同程度的突破感染。

突破感染與疫苗的免疫機制和抗體量有著密切關係。薑世勃介紹,已經獲批上市的14個疫苗,有一個共同的缺點,就是選擇了綜合免疫比較低的免疫源S蛋白。在新冠病毒中,不止有S蛋白,還存在RBD(受體結合結構域)。在過去17年的SARS和MERS研究經驗中發現,綜合免疫性最高的抗原或者說誘導中和抗體能力最高的抗原是RBD FC二聚體,然後是RBD三聚體等等。

“我們現在發現RBD誘導的抗體效價是S1的2倍,是S蛋白的8倍。現在疫苗的免疫抗體滴度水準大部分在100到300之間,所以大部分中和抗體效價還是偏低的。”薑世勃表示。

中和抗體到底在什麽樣的量才具有保護作用?這是科學界一直在追問的一個問題,也是關乎新冠疫苗加強針接種和未來確定接種程序的必要環節。

“中和抗體滴度水準在100的時候,只有部分病毒能夠被抑製;達到320的時候,基本上90%以上的病毒能夠完全清除,所以理想的病毒中和抗體滴度水準應該是在300以上。但是我們認為最理想的應該在1000以上,因為中和抗體的半衰期只有3個月,也就是每半年要降低4到8倍,所以滴度水準在1000以上的話,半年以後中和抗體還能繼續保留。”薑世勃說。

新冠疫苗抗體的衰減已經得到了科學的確認。在10月24日的國務院聯防聯控新聞發布會上,王華慶表示,根據目前國內外研究結果看,隨著接種疫苗時間的推移,一些人的中和抗體水準在下降,保護效果在削弱。在這種情況下,加強免疫可以提高抗體水準,快速讓抗體水準反彈的一項措施。

王華慶表示,一個理想的疫苗我們希望通過全程免疫後起到很好的效果。即使後面需要加強,它的加強劑次也是有限的,所以我們希望將來有更好的疫苗,有更好的接種程序來達到牢固的人群保護效果。但不斷地加強免疫、不斷地開展加強接種不是我們最終的選擇。

北京大興開展新冠疫苗加強針接種工作。10月23日,在大興區亦莊鎮一處接種點,市民在接種前填寫告知書。新華社。

到底該選擇什麽樣的新冠疫苗,才能改變半年就需要加強的現狀?

“以RBD為免疫原的第二代疫苗,中和抗體誘導能力大大增強,中和抗體滴度水準可達10000,半年衰減後依然可以有4000,而S蛋白疫苗產生的中和抗體滴度水準最高400,半年以後就只能到100以下。”薑世勃認為,高效性決定了持久性。RBD是研發安全、高效、廣譜冠狀病毒疫苗和抗體的最佳靶點,RBD-Fc具有最強的中和免疫原性,加新型佐劑作為高效、廣譜疫苗,可以防範未來的病毒感染。

中國新冠藥物研發處於一期臨床

雖然新冠疫苗在中國已完成近11億人的接種,但是因為突破感染的存在,新冠病毒感染者仍會出現,臨床藥物治療依然是一個必須。

自新冠病毒出現至今,全球尚未發現新冠肺炎的特效藥。截至目前已經上市的或者完成臨床實驗新冠藥物,基本上都是老藥新用,效果並不是非常好。

據薑世勃介紹,這些藥目前來說儘管在臨床用,但是效果非常差,治療指數也才100多。但對於藥物來講,一般的治療指數需要達到1000。世界衛生組織在去年10月15日也公布了新冠藥物試驗的中期結果,其中包括瑞德西韋、羥氯喹、洛匹那韋/利托那韋和干擾素等,對住院患者的總體死亡率、開始通氣和住院時間幾乎沒有影響或沒有影響。

為此,世界衛生組織重啟了尋找新冠藥物之旅。

中國科學院上海藥物研究所的所長李佳在上述會議上表示,中國對於新冠藥物的研發起步很早,但目前最快的也隻處在一期臨床試驗,而國外的幾個新冠靶向藥物已經進入了三期臨床。

不過薑世勃稱,多肽藥物有望打破中國新冠藥物的研發困境。“廣譜抗冠多肽是防控現在和未來新冠疫情的最佳武器之一。刺突蛋白HR1區是研發廣譜抗冠多肽藥物的最佳靶點之一。因為它是S蛋白中最為保守的區域,特別適合於研發多肽藥物。我們目前現在已經獲得了藥監局的臨床實驗批準證書,馬上要進行臨床實驗。”薑世勃表示。

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