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汕頭大學醫學院發現了一種新的致癌的長型非編碼RNA——LINC01503


一項刊登在20.77影響因子Gastroenterology雜誌上題為「Super-Enhancer-Driven Long Non-Coding RNA LINC01503, Regulated by TP63, Is Over-Expressed and Oncogenic in Squamous Cell Carcinoma」的研究報告中,來自汕頭大學醫學院的科學家們發現了一種lncRNAs,LINC01503,與非腫瘤細胞相比,它在SCC細胞中增加。 LINC01503的表達增加促進了異種移植腫瘤的ESCC細胞增殖、遷移、侵襲和生長。 它可能被開發為患者中侵襲性SCC的生物標誌物。

長型非編碼RNA(lncRNA)以組織特異性模式表達,但尚不清楚這些是如何被調節的。研究目的是識別鱗狀細胞癌(SCC)特異性lncRNAs,並研究控制其表達和功能的機制。

實驗研究了4種SCC特異性lncRNA的表達模式和功能。 研究者從汕頭市一家醫院獲得113例食管SCC(ESCC)和非腫瘤食管組織,並進行定量逆轉錄聚合酶鏈反應檢測以測量LINC01503的表達水準。

他們從患者收集臨床數據,並將表達水準與存活時間進行比較。使用TE7,TE5和KYSE510細胞系中的小干擾RNA和寡核苷酸敲除LINC01503,並在KYSE30細胞中過表達。通過染色質免疫沉澱測序、熒光素酶報告分析、菌落形成、遷移和侵襲以及質譜分析對細胞進行分析。將細胞注射到裸鼠中並測量異種移植腫瘤的生長。使用熒光原位雜交,RNA 下拉和RNA免疫沉澱分析研究LINC01503與蛋白質的相互作用。

圖形概要

LINC01503在SCC腫瘤中獨特上調。

研究者們確定了一個lncRNA,LINC01503,它由一個超強化劑調節,在食管和頭頸SCC中的表達水準明顯高於非腫瘤組織。SCC高水準與患者生存時間短相關。

轉錄因子TP63在LINC01503位點與超強化劑結合併激活其轉錄。LINC01503在ESCC細胞系中的表達增加了細胞增殖、菌落形成、遷移和侵襲。在SCC細胞中敲除LINC01503可減少其增殖、菌落形成、遷移和侵襲以及裸鼠異種移植瘤的生長。

在ESCC細胞系中LINC01503的表達通過DUSP6降低了ERK2去磷酸化,導致通過MAPK激活ERK信號。LINC01503破壞了EBP1和PI3K的p85亞基之間的相互作用,增加了Akt信號傳導。

LINC01503是SCC特異性SE驅動的基因。

TP63通過與其超增強子結合而激活LINC01503的轉錄。

LINC01503是ESCC細胞生長,遷移和侵襲所必需的。

LINC01503與EBP-1和ERK2互動

LINC01503通過與EBP-1和ERK2結合激活ERK / MAPK和PI3K / Akt途徑

靶向LINC01503的治療潛力。


來源:Super-Enhancer-Driven Long Non-Coding RNA LINC01503, Regulated by TP63, Is Over-Expressed and Oncogenic in Squamous Cell Carcinoma.Gastroenterology




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