一年4次，楊森製藥上市治療精神分裂症的長效針劑善妥達

9月14日，強生公司在華製藥子公司西安楊森製藥有限公司宣布，治療精神分裂症的長效針劑善妥達〔棕櫚帕利呱酮酯注射液（3M）〕在中國正式上市。該葯適用於接受過善思達〔棕櫚酸帕利呱酮注射液（1 個月劑型）〕至少 4 個月充分治療的精神分裂症患者。

「精神分裂症患者在治療過程中常見的情況就是患者在治療中缺乏依從性，由此引起疾病的高複發率。」北京大學第六醫院主任醫師、中國醫師協會精神科醫師分會名譽會長、中國醫師協會畢業後醫學教育精神科專委會主任唐巨集宇認為，進一步提升規範化治療水準，提高治療率，配合使用長效治療方案來改善患者的依從性，降低複發率是治療精神分裂症的關鍵。

楊森亞太醫學事務部神經科學、抗感染及疫苗治療領域負責人陳偉聖博士表示:「善妥達可以有效提高患者的用藥依從性並降低疾病複發率。」

業內專家普遍認為，長效針劑是幫助精神分裂症患者控制病情、回歸社會而邁出的重要一步。而每3個月注射一次的善妥達的上市，無疑又將是精神分裂症長效治療方案上的重要一步。

它是一種持續、慢性的重大精神疾病

「我們的一生都可能罹患精神障礙。」大螢幕上顯示的這一行字幕並非虛言。唐巨集宇介紹，人們在兒童期可能會有精神發育遲滯、ADHD（注意缺陷多動障礙）、癲癇、孤獨症、兒童特有的精神障礙；青春期可能會患上精神分裂症、抑鬱症、雙相障礙、神經症、人格障礙、自殺、厭學、人格障礙、網癮；成年後可能會面臨精神分裂症、雙相障礙、酒藥依賴、圍產期抑鬱、應激障礙的困擾；老年期可能會患上癡呆、老年抑鬱、器質精神障礙、自殺等。

據世界衛生組織統計，全球有超過 2100 萬人正在遭受精神分裂症的困擾。2017年4月7日我國公布的數據顯示，截至2016年，我國嚴重精神障礙患者資料柯瑞有540萬患者，其中3/4是精神分裂症。有資料顯示中國目前的精神分裂症患者高達780萬。而中國疾控中心精神衛生中心副主任、北京大學第六醫院主任醫師馬弘指出，現實中精神分裂症患者的數量可能遠遠不止。

精神分裂症是一種持續、慢性的重大精神疾病，是精神病裡最嚴重的一種。據世界各國的資料和課題上表明，患者體內的遺傳系統大多存在遺傳（染色體上的某些基因片段存在缺陷、畸變、衝突），從而產生自發性產生幻覺，或者，旁人可以發現他們的表現受幻覺影響。童年可有一些不合群、離群、衝動、多疑、嫉妒、無辜攻擊、狂妄等潛伏特點。青壯年發病明顯，如社交功能異常、勞動能力障礙、生活無序、不能自主或自理、民事活動能力差。

精神分裂症有著巨大的患病人群，而且患病後影響了正常的社交功能和勞動能力，為家庭和社會帶來巨大負擔。

據資料顯示，目前醫學技術還無法深入到基因系統解決疾病，以後的醫學可以從基因診斷（產前診斷）上對下一代進行預防。長效鎮靜劑會對患者的病情有所幫助。如利培酮、奧氮平、安坦、奮乃靜等。

精神分裂症患者在「旋轉門」前進進出出

首都醫科大學附屬北京安定醫院院長王剛說，精神分裂症的複發類似一種「旋轉門效應」。「他們就像在一個旋轉門前反覆進進出出」，王剛在多年臨床工作中發現，精神病分裂症患者經常不按醫囑按時按量用藥，進而導致癥狀反覆、頻繁入院接受治療，

唐巨集宇談到了自己上周一碰到的一位認識30多年的老患者。「這個患者當時罹患了精神分裂症，並且還屬於精神分裂症裡預後很差一個類型。但是三十年以來，他從來沒有中斷過治療，這還是在當時只能通過口服藥治療的情況下。」 唐巨集宇介紹，現在這位患者有正常的工作，有和睦的家庭，過著普通人的生活。唐巨集宇認為，在家庭的支持、自己的正確認知等多重因素之下，這位患者因為堅持服藥而控制了病情。

這證明，堅持治療是治療精神分裂症的關鍵。

但是精神分裂症的特點是患者沒有自製力，對疾病的認識和看待有問題，所以他們會拒絕治療。大部分精神分裂症患者的治療就是一個醫生和患者之間、家屬和患者之間在服藥問題上不斷鬥智鬥勇的過程。

唐巨集宇指出，將近75%的精神分裂症患者在出院兩年內會出現一些不依從的情況，不依從就是指他不再繼續接受治療。臨床研究表明，中斷治療是精神分裂症複發的首要原因。而藥物不依從對精神分裂症複發的影響非常明顯，即便是在發達國家。比如，美國總體治療中斷率高達64%。據調查顯示，患者出院一年內治療不依從率在42%左右，兩年以後不依從率可能會大幅上升。從臨床醫生角度來看恐怕會更高。據統計，中國精神分裂症患者一年的複發率40%左右，五年累計複發率約48%。國外一些研究表明，哪怕一年裡只有一個星期不吃藥，患者的複發風險都會成倍增加。

「精神分裂症患者不依從造成複發以後，預後會急劇下降。患者會走向一個惡性循環，不依從之後疾病複發，複發之後再次治療，再次治療的療效會下降，導致患者的社會功能更差，對疾病的認知更差，依從性也會更差，形成了一個惡性循環。」唐巨集宇說。

馬弘和自己的一位患者小鄭在會場上分享了治療過程。來自東北的小鄭在一次4天3夜不眠不休玩遊戲後第一次發病。自從患上精神分裂症後，小鄭再沒能上學。「我會趁家人和醫生沒注意偷偷把葯扔掉或者吃下去再吐出來。」癥狀稍稍穩定後，小鄭總覺得自己已經康復，吃太多的葯會對身體產生副作用。因此，他的病情反覆，情況不是很穩定。2年前，馬弘與小鄭第一次見面，這時的小鄭已經在「旋轉門」轉了第四次。在北京大學第六醫院精神科治療了一段時間準備出院回老家時，小鄭和父親來到馬弘的門診室，希望帶些藥物回家服用。在了解了小鄭的情況後，馬弘推薦他接受長效針劑治療。因為當時善思達還沒有進醫保，所以小鄭的父親有些猶豫。但是小鄭卻認為和吃藥相比，自己更願意接受這種1個月注射一次的針劑治療。

像這樣缺乏依從性而導致病情反覆的例子不止小鄭一個。

多年來，政府、醫生都在努力搭建精神衛生防治體系，雖然情況有所改善，但是仍不盡人意。因為搭建一個健全完備的體系需要很長時間，但是患者不僅需要在醫院治療，出院的後續維持期治療是一個重要方面。「而臨床研究發現，長效針劑是我們認為可以解決依從性問題的關鍵性手段。」王剛說。

「好好吃藥的患者在我的門診中不是很多。」馬弘說，服用片劑治療的患者因為沒有遵醫囑吃藥而病情反覆，在「旋轉門」裡的患者很多。按照系統中的數據顯示，這類患者的治癒率達不到一半；而用長效針劑的患者可以比較放心地工作、學習、生活。

王剛認為，長效針劑相對於口服藥來講有很大的優勢。首先，它可以提高患者的依從性，第二，可以避免反覆提醒患者去吃藥。吃藥和不吃藥的拉鋸戰在患者和家屬之間經常發生，也成為了他們之間矛盾很重要的來源。第三，長效針劑更便捷。此外，它可以降低治療過程當中的意外，比如醫生給患者開了一個月的葯，對於有些患者來說可能就是好幾瓶的量，這就增加了過量服藥的風險。

「從世界範圍來講，我們國家運用長效針劑的比例比較低。世界平均水準能夠達到30%左右，我們國家僅1%多。」王剛認為，長效針劑在我國還有很大的提升太空。

2016年國務院辦公廳發布的《全國精神衛生工作規劃（2015-2020年）》中提出了幾個目標中有兩個目標尤其值得關注。第一個目標是嚴重精神障礙在冊管理率要達到80%，精神分裂症的治療率要達到80%。王剛認為，這個目標的實現過程是艱巨的，但希望通過各方的努力能夠實現。另一個目標是精神科執業醫師的數量增加到4萬名，這一數據已經從2015年底的約2萬名上升到了2017年底的3萬名。希望社會各界在這方面有更進一步的努力。

致力於研發注射間隔時間更長的針劑

作為葯企，西安楊森在研製的抗精神病藥物上一直做出了不少努力。

從最初引進的口服藥維思通（一年服藥730次）和2009年上市的芮達（一年服藥365次），到長效針劑恆德和善思達，每一款新葯的研製都在縮短用藥的頻率。

楊森亞太醫學事務部神經科學、抗感染及疫苗治療領域負責人陳偉聖表示:「今年上市的善妥達可有效提高患者的用藥依從性並降低疾病複發率。與安慰劑相比，善妥達在延緩疾病複發時間，藥物安全 性和耐受性方面均表現出色，這將有效的為病患及其家庭減輕疾病負擔。」據陳偉聖介紹，一項長期、雙盲、安慰劑對照的試驗結果顯示，善妥達組中僅有9%的患者複發，而安慰劑組中有29%的患者複發;另外，相比接受安慰劑治療的患者，隨機分組至善妥達組的患者至複發時間更長。

除了精神科醫生，王剛的另外一個身份就是善妥達在中國開展新葯註冊試驗的全國項目負責人。他和來自全國20餘家部門的精神科醫生組成一個研究組，推動項目的完成並見證了它的上市。通過研究表明，善妥達在複發預防方面效果很好。「北京、河北和遼寧4家醫院精神分裂症患者的調查（n=537）發現，患者出院後一年服藥不依從率為42.1%，複發率為40.8%，而善妥達能夠使年複發率降到6%左右。」王剛認為這些技術對醫生來說非常有臨床意義和價值。

國家衛生健康委員會於今年五月底印發了《嚴重精神障礙管理治療工作規範（2018 年版）》，在「居家患者藥物治療原則」中寫到:「對於治療依從性差、家庭監護能力弱或無監護的、具有肇事肇禍風險的患者，推薦採用長效針劑治療」，並列舉了常用抗精神病藥物，其中包括帕利呱酮、注射用利培酮微球和棕櫚酸帕利呱酮注射液。

小鄭在開始進行善思達針劑治療後，今年4月在內蒙古找到了一份工作，欣喜的小鄭沒來得及打針就去部門報到。馬弘督促小鄭打針按時打針，小鄭只好跟長官請假，並如實說了自己的病情。打針回來後，長官委婉地辭退了他。得知小鄭這一遭遇，馬弘也覺得很難過。

馬弘把一年注射4次的善妥達介紹給小鄭後，小鄭很高興，「如果這個葯早點研製出來，我可能就不會丟掉那份工作了。」

注射了善妥達後，小鄭開始繼續找工作，並希望能快點娶妻生子。

「只要不複發，他們就可以像我們一樣生活。」在馬弘看來，長效針劑可以改變這些精神分裂症患者的人生。

「8 月 31 日，在葯檢報告釋放後僅24小時，來自廣東省的一名 19 歲的精神分裂症患者成為中國大陸首位接受善妥達治療的患者，目前這位患者現在已經重返校園生活。截至今天，共有來自全國各地近百名患者接受了善妥達的治療。」 西安楊森製藥有限公司總裁Asgar Rangoonwala相信，中國精神分裂症患者對治癒疾病、追求幸福生活的需求強烈，而這也是公司繼續面對研發新葯挑戰的原因。