近年來，我國的乳腺癌發生率節節攀升，已上升至女性腫瘤發病率的第一位。激素受體陽性乳腺癌是其中最常見的一種，約佔60%～70%。使用藥物抑製體內雌激素活性的內分泌療法，可以有效地抑製癌症生長，實現臨床治癒。但在治療一段時間後，還是會有一部分患者會發生耐葯，其中約 40% 是因為PIK3CA 突變。
美國當地時間2019年5月24日，FDA批準了諾華公司的BYL719（alpelisib，商品名：Piqray）上市，用於與氟維司群聯合使用，治療攜帶PIK3CA基因突變的、患有HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌的、接受內分泌治療方案之中或之後疾病進展的絕經後女性和男性患者。
新聞來源：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-pi3k-inhibitor-breast-cancer?from=groupmessage&isappinstalled=0
本次獲批，歸功於一項全球性III期臨床研究SOLAR-1的積極結果：對比氟維司群單葯，BYL719與氟維司群聯用可以顯著延長患者的無進展生存期（PFS），11個月VS 5.7個月，延長近一倍！
試驗設計
SOLAR-1是一項全球性、隨機、雙盲、含安慰劑對照的臨床III期試驗，共入組572名HR陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者，這些患者在內分泌治療期間或之後發生疾病進展。根據腫瘤組織的PIK3CA基因突變狀態將患者分為兩個隊列，然後按照1:1隨機分組，接受BYL719聯合氟維司群，或者安慰劑加氟維司群治療。
這些患者的中位年齡為63歲，近半數存在肺或肝轉移，有1位男性患者。其中共有341例患者存在PIK3CA突變（BYL719+氟維司群治療組169人，氟維司群單葯治療組172人），另外231例患者無PIK3CA突變。
試驗的主要終點是攜帶PIK3CA突變患者的無進展生存期（PFS）。次要終點包括：總生存期（OS），總體緩解率（ORR），臨床收益率，患者生活質量，不攜帶PIK3CA突變患者的有效性，安全性和耐受性。目前關於主要終點的研究數據已發表，對次要終點的研究仍在進行中。
試驗結果
無進展生存期獲益顯著
結果顯示，在341例PIK3CA突變乳腺癌患者中，BYL719+氟維司群治療組的PFS為11個月，而氟維司群單葯組為5.7個月。與氟維司群單葯治療相比，BYL719+氟維司群聯合治療使疾病進展或死亡風險顯著降低了35%。 12個月時，兩組中無進展生存的患者百分比分別為46.3%和32.9%。
總緩解率數據優秀
在PIK3CA基因突變患者中，BYL719+氟維司群組的總緩解率（ORR）也更佳。在病灶可測量的患者中，兩組的ORR分別為35.7% vs 16.2%；在所有患者中，兩組ORR分別為26.6% vs 12.8%。
非突變患者無明顯獲益
在另外的231例PIK3CA非突變患者中，BYL719+氟維司群聯合用藥未觀察到臨床相關治療獲益。聯合組與單葯組的中位PFS分別為7.4個月和5.6個月。12個月時，兩組中無進展生存的患者百分比分別為28.4%和22.2%。結果相差不大。
不良反應
BYL719+氟維司群治療組的不良反應發生率高於氟維司群單葯組。大多數不良事件嚴重程度為輕至中度，一般可通過調整劑量及醫療措施管理。
發生於任一組中至少35%患者的任意級別不良事件包括高血糖（63.7% vs 9.8%）、腹瀉（57.7% vs 15.7%）、噁心（44.7% vs 22.3%）、食慾減退（35.6% vs 10.5%）以及皮疹（35.6% vs 5.9%）或斑丘疹（14.1% vs 1.7%）。
發生於任一組中至少5%患者的最常見3級或4級不良事件包括高血糖（36.6% vs 0.7%）、皮疹（9.9% vs 0.3%）、斑丘疹（8.8% vs 0.3%）和腹瀉（6.7% vs 0.3%）。
總 結
作為乳腺癌中最常見的亞組，激素受體陽性乳腺癌的患者最多，它也是人們與癌症鬥爭的主要陣地之一。BYL719的上市，緩解了內分泌療法耐葯的困境，PFS延長一倍的客觀收益，也為患者爭取到了更多的時間，對乳腺癌患者來說無疑是重大好消息！
值得一提的是，BYL719是首個對此類乳腺癌患者顯示出有臨床意義的獲益，且副作用可耐受的PIK3抑製劑。這給其他研究者們開了個好頭，希望他們能夠繼續加油，為廣大癌症患者們帶來更多驚喜！
參考資料：
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作者：春風健康臨床患者招募諮詢、海外醫藥信息諮詢服務機構總編 - olof
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