你必須知道的腫瘤免疫治療那些事（1）

腫瘤免疫治療是怎麼一回事？

所謂的免疫治療，其實通俗一點說，就是通過調動人體內的「警察系統」，監控並消滅壞蛋分子，也就是癌細胞。但同樣是「警察」，也歸屬不同的體系，可以有不同的布控，就像有武警、特警、刑警、交警，發揮不同的作用。」

免疫治療大致可以分為三大類，一是主動性免免疫治療，即腫瘤疫苗治療，二是被動免疫治療（過繼免疫治療），主要是指細胞治療，三是非特異性免疫調節劑。

什麼是主動免疫治療（腫瘤疫苗）？

如果把人體比作一個城市，人體得了腫瘤就好比是城市的治安出問題了，或者城市出了亂子，有壞蛋分子在搗亂破壞城市，怎麼辦？當然要出警！這出警也有講究，要根據不同的需求以及本城市自身的警力強弱進行相應的布控，不能隨意亂來。有的可以通過調動自身的警力，主動出警，有針對性地布控「武器」（細胞毒性淋巴細胞或抗體），去殺傷和控制「壞蛋分子（癌細胞）」，用專業的名詞就是「特異性主動免疫治療」，也就是「腫瘤疫苗治療」。說到疫苗，大家都非常熟悉，但與通常的那些預防性疫苗不同，這裡說的腫瘤疫苗是治療性疫苗，用於治療已得了癌症的患者，也就是通過腫瘤疫苗去激發癌症病人機體對腫瘤產生特異性的免疫應答，從而對腫瘤進行有效的排斥殺傷和控制。它的優勢在於一旦獲得成功，抗腫瘤的作用比較持久，同時，相比化療、放療等，它的不良反應比較小，但它的抗腫瘤能力仍很有限，因此更適合那些腫瘤負荷較小的病人，而對於那些腫瘤負荷較大的病人，則最好通過化療等方法降低腫瘤負荷後再進行。目前真正被美國FDA正式批準臨床應用的僅有Provenge（Sipuleucel-T,普羅文奇），是一種針對攝護腺酸性磷酸酶的腫瘤疫苗，用於治療無癥狀或癥狀輕微的激素抗拒性攝護腺癌，中國內地還沒有腫瘤疫苗批準用於臨床治療。

什麼是非特異性免疫調節劑？

非特異性免疫調節劑包括白細胞介素（IL）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）等，主要是通過刺激免疫效應細胞來治療腫瘤，打個比方就是通過激勵警察的戰鬥力對壞蛋分子進行打擊殺傷。а干擾素很多人可能聽過，它是第一個被證實具有抗腫瘤活性的細胞因子，已被批準用於慢性淋巴細胞白血病、低度惡性非霍奇金淋巴瘤、惡性黑色素瘤、腎癌等的治療；白介素-2被批準用於治療惡性黑色素瘤和腎癌。由於這種免疫治療是非特異性的，因而可能會帶來較嚴重的副作用，有時甚至是致命的。

還有一類近年受到熱烈追棒的所謂免疫檢查點阻斷劑，也可以歸為非特異性免疫調節劑，是通過把那些壓製警察戰鬥力的負面力量給去除掉，從而恢復警察的戰鬥力，專業術語就是通過解除機體的免疫負調控機制，使被抑製的抗腫瘤免疫重新發揮作用，有點「負負得正」的那個意思，比如CTLA4阻斷劑Ipilimumab（依匹單抗）是一種抗CTLA4的單克隆抗體，它能使原本被抑製的抗腫瘤免疫得到解除，從而真正調動起抗腫瘤免疫反應。抗PD-1的單克隆抗體納武單抗、帕姆單抗等也是類似的機理，目前已批準用於惡性黑色素瘤和非小細胞肺癌等多種惡性腫瘤，取得了非常顯著的療效，非常有前景，有可能改變腫瘤治療的格局。