EASL2019訪談丨脂肪肝治療：研發多重作用的NAFLD新葯或者聯合用藥（附在研新葯研究列表）

第54屆歐洲肝臟研究學會年會（EASL2019）期間，比利時安特衛普大學醫院Sven Francque教授應大會邀請主持並參與了多場非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）專題的討論。在接受《國際肝病》採訪時，Francque教授介紹了如何管理NAFLD，並結合此次年會上公布的NAFLD新葯研究進展（詳見文末列表）對進一步的研發方向及前景發表了個人觀點，他認為可發揮多重作用的NAFLD新葯或聯合用藥策略將更具前景。

Sven Francque教授

比利時安特衛普大學醫院

Sven Francque博士，比利時安特衛普大學醫院消化內科主任、安特衛普大學醫學與健康科學學院醫學教授，比利時佛蘭芒政府研究基金的高級臨床研究員。他的研究興趣為非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），長期致力於NAFLD的基礎研究和臨床研究；重點關注脂肪變性所致血管變化及其對疾病進展的影響、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的病理生理機制；作為科學委員會成員參與了數項NAFLD臨床試驗的Ⅱ期和正在進行中的Ⅲ期研究的設計。

Francque教授訪談來自國際肝病00:0010:18

Francque教授：如果我們以肝臟為中心來看待並想知道NAFLD的肝功能損害得有多嚴重，那麼首先應該仔細詢問患者是否有疲勞、瘙癢等癥狀。雖然患者癥狀可能不典型，但他們並非沒有癥狀。

當考慮更客觀的參數時，需要注意查看肝功能相關的一系列參數，因為沒有任何單一的參數可以告訴我們肝臟疾病有多嚴重，需要考慮肝臟檢查和晚期肝病的經典指標（如低白蛋白和血小板等）。

使用以上這些指標，我們只能發現晚期疾病患者，但NAFLD不僅僅是與肝硬化甚至失代償有關，我們需要在疾病早期階段發現患者，並結合超聲、組織學、生化參數和評分明確潛在的肝臟炎症和纖維化實際上有多嚴重。同樣，這不是一個參數能夠實現的，我們需要了解參陣列合，這些系列相關參數將有助於確定患者是否具有潛在的重大肝臟疾病。

Francque教授：我們開始看到某些治療策略比其他策略更好。已經有一些試驗因失敗而終止，包括大型試驗。這些失敗告訴我們，不應過分強調單一途徑來治療這種疾病。

雖然逆轉纖維化非常重要，但我們也不能忘記NAFLD背後的代謝和炎症驅動因素。我們需要可對疾病的不同方面發揮作用的新藥物，包括驅動因素和疾病所致進展表現（主要是纖維化）。我們需要的藥物，本質上應具有複雜的作用模式，可以解決不同方面的病理生理學問題，或者我們需要組合用藥。

在本屆EASL年會上，我們看到了關於奧貝膽酸（OCA）的研究數據，該研究顯示使用OCA後脂肪性肝炎有所改善。雖然這種改善未能達到消除NASH的終點，但從細節看，脂肪性肝炎的幾個方面都有所改善，而且纖維化有所改善（採用非常嚴格的終點，僅比安慰劑組高10%～12%）。從更廣泛的意義上看，與安慰劑相比，如果藥物能有超過12%的改善，則可以取得明顯的獲益，所以OCA還是很有前景的。這是一個非常好的開始，也是向前邁出的重要一步。

還有其他藥物將有關鍵進展，我相信像elafibranor這樣可以解決新陳代謝、炎症和纖維發生問題的藥物也將顯示出有益的效果。當然，需要我們拭目以待。對能量消耗和新陳代謝有重要影響的THR-β激動劑也非常有前景。

我們可能會看到來自具有影響代謝、炎症和纖維化發生多重作用的藥物治療的研究進展，這些藥物很可能會帶來實質性獲益。

本屆EASL年會公布的NAFLD新葯研究匯總：

◆EASL2019訪談|為什麼我不支持肝硬化患者進行預防性抗生素治療？

◆EASL2019丨Zoulim教授：B肝新葯進展，衣殼組裝調節劑Ⅱ期研究有突破（附在研新葯研究列表）