右美托咪定臨床應用專家共識

本文選自臨床麻醉學雜誌２０１８年８月第３４卷第８期，本文僅供學習交流，版權歸臨床麻醉學雜誌所有。

選擇性α２腎上腺素能受體激動葯右美托咪定具有多種藥理特性，在麻醉學領域得到較為廣泛的應用，隨著其臨床應用經驗的積累，以及觀察到其對術後寒戰和譫妄等的明確治療作用，有必要對《右美托咪定臨床應用指導意見（2013）》進行補充和修訂，以更好地指導臨床應用。

藥理學特性

右美托咪定是高選擇性α２腎上腺素能受體激動葯，通過作用於中樞神經系統和外周神經系統的α２受體產生相應的藥理作用。右美托咪定通過作用於藍斑核α２受體及激動內源性促睡眠通路而產生鎮靜催眠作用，使患者維持非快動眼Ⅲ期自然睡眠狀態，這種鎮靜催眠狀態的特點是患者可以被刺激或語言喚醒，並且在鎮靜催眠過程中不會產生呼吸抑製。右美托咪定還有抗焦慮、降低應激反應、穩定血流動力學、鎮痛、抑製唾液腺分泌、抗寒戰和利尿等作用。此外，右美托咪定與其他鎮靜鎮痛藥物聯合使用時具有良好的協同效應，能顯著減少其他鎮靜鎮痛藥物的使用量。

右美托咪定可經靜脈內泵注、肌內注射、鼻腔點滴、頰黏膜或口服給葯，然而右美托咪定有顯著的肝臟首過消除作用，因此口服生物利用度僅有16％。右美托咪定有較高蛋白結合率，在血漿中，94％的右美托咪定和白蛋白以及α１-糖

蛋白結合，能容易地穿過血腦屏障和胎盤屏障。非房室分析顯示右美托咪定分布半衰期（t１／２α）為５～１０ｍｉｎ，穩態分布容積（Ｖｓｓ）約１１８Ｌ；消除半衰期（ｔ１／２β）為２～３ｈ，清除率約39L／ｈ。靜脈輸注合適的負荷劑量，右美托咪定的起效時間為１０～１５ｍｉｎ；如果沒有給予負荷劑量，其起效時間和達峰時間均會延長。右美托咪定靜脈輸注0.1～ 2.5μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１呈現線性動力學特性，持續輸注半衰期（ｔ１／２ＣＳ）隨輸注時間增加顯著延長，若持續輸注１０ｍｉｎ，ｔ１／２ＣＳ為４ｍｉｎ，若持續輸注８ｈ，ｔ１／２ＣＳ為２５０ｍｉｎ。

右美托咪定體內生物轉化由肝內葡萄糖醛酸化和細胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ２Ａ６）所介導，９５％代謝產物通過腎臟排出體外，５％經糞便排泄。由於右美托咪定的清除率隨著肝臟損傷嚴重程度上升而下降，對於肝功能損傷患者應考慮酌情減量，而腎功能障礙患者一般無需調整劑量。

臨床應用

全身麻醉期間應用右美托咪定有如下給藥方式：（１）麻醉誘導前給予負荷劑量或從麻醉誘導前至麻醉結束以一定劑量靜脈持續泵注；（２）麻醉誘導後開始靜脈持續泵注至麻醉結束前或結束後；（３）麻醉結束前開始靜脈泵注至麻醉結束後。

１.全身麻醉

（１）全麻誘導。右美托咪定具有明確的中樞抗交感作用，能有效抑製應激，維持血流動力學穩定，麻醉誘導前１０～１５ｍｉｎ內靜脈持續泵注0.5～1.0μｇ／ｋｇ，有利於全麻誘導前建立有創監測時的鎮靜；可以使麻醉誘導平穩，特別是插管反應減少，其他全麻藥劑量減少；也可以在麻醉誘導前持續泵注右美托咪定0.2～0.7μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１至麻醉結束前或結束後。

（２）全麻維持。右美托咪定與吸入麻醉藥、鎮靜催眠葯和麻醉性鎮痛葯合用時均有協同作用。全麻維持期可持續泵注右美托咪定0.2～0.7μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，同時適當調節吸入麻醉藥和麻醉性鎮痛葯的劑量。對於手術時間在３０

ｍｉｎ以內的手術，可以採用隻給0.5～1.0μｇ／ｋｇ的負荷劑量；手術時間在６ｈ以上，建議手術結束前及早（至少３０ｍｉｎ）停止給予右美托咪定，可維持術中血流動力學穩定，使麻醉維持期更易於管理，同時不影響患者甦醒。

（３）全麻甦醒。在全麻誘導期以及維持期未給予右美托咪定的患者，僅在全麻甦醒期給予右美托咪定時，應在手術結束前４０ｍｉｎ靜脈泵注右美托咪定0.8μｇ／ｋｇ（１０ｍｉｎ），手術結束前約３０ｍｉｎ，停止給予任何麻醉性鎮痛葯（瑞芬太尼除外）和肌松葯，手術結束時停止給予吸入麻醉藥，待肌松作用消退後，患者意識和呼吸恢復滿意拔出氣管導管，恢復滿意（Ａｌｄｒｅｔｅ評分≥９分）送回病房。患者麻醉甦醒可較為平穩，減少術後寒戰、噁心、嘔吐、譫妄和躁動的發生，特別是對於高血壓和高顱壓患者可以避免麻醉藥物停用後拔管時出現血壓過高、心率過快及顱內壓過高。

２．區域阻滯

區域阻滯前10～15min可持續泵注右美托咪定0.2～0.7μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，使患者獲得滿意鎮靜，避免緊張和焦慮，增強患者的舒適度，且對呼吸無明顯抑製作用。但必須確保區域阻滯效果可靠，始終避免心動過緩、低血壓以及上呼吸道梗阻等不良反應。椎管內阻滯平面較高及阻滯效果不滿意時應慎用右美托咪定。

右美托咪定聯合局麻藥應用於區域神經阻滯，可能會延長神經阻滯和術後鎮痛時間，降低局麻藥的最低有效鎮痛劑量，但其效果尚待進一步證實。同時區域神經阻滯局麻藥中加入右美托咪定，仍需密切關注全身不良反應，如心動過緩、低血壓及上呼吸道梗阻。

３．有創檢查

１０～１５ｍｉｎ內靜脈泵入右美托咪定１μｇ／ｋｇ後，維持靜脈輸注速度為0.2～0.7μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１開始內窺鏡檢查，可以減輕患者有創檢查過程中的痛苦。檢查中靜脈輸注速度應根據患者的狀況（尤其是老年和小兒）及所需要鎮靜水準、血壓和心率的變化調整，必要時可在鎮靜深度監測下給予小劑量丙泊酚及麻醉性鎮痛葯，小兒也可給予氯胺酮輔助鎮靜和鎮痛。檢查結束後待患者意識完全恢復，生命體征穩定後方可離開醫院。

４．術後輔助鎮痛（PCIA）

與阿片類鎮痛葯複合時，右美托咪定的背景輸注劑量為0.0３～0.0５μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，ＰＣＡ 為0.06～0.1μｇ／ｋｇ，可減少鎮痛藥用量、ＰＣＡ按壓次數和補救藥物的次數，降低患者術後疼痛評分及術後噁心嘔吐發生率，提高患者鎮痛滿意度，有助於改善術後睡眠，並不增加術後不良反應（嗜睡和低血壓等），但心動過緩或心臟傳導阻滯患者應慎用或禁用。老年或病態肥胖患者應酌情減量或不予背景輸注。

右美托咪定分子量較大（236Ｄ），血漿蛋白結合率高（９４％），ｐＨ５～７，這些理化特性決定了右美托咪定從血漿向乳汁轉移的量非常少，且剖宮產術後早期乳汁分泌量少；此外右美托咪定口服生物利用度低，故經乳汁分泌對新生兒的影響可忽略。另外右美托咪定能夠促進子宮收縮，所以剖宮產術後右美托咪定輔助鎮痛是安全的。

５.重症機械通氣患者

術畢送ＩＣＵ時，患者完全清醒後、氣管拔管前用右美托咪定鎮靜，可減輕呼吸機治療期間的血流動力學波動和減少譫妄及躁動的發生率，能夠緩解患者的焦慮和煩躁，使患者能夠較舒適、安靜地接受呼吸機治療，並可隨時被喚醒，配合相應治療，還能夠改善術後睡眠，效果優於其他鎮靜藥物。所用劑量應視患者情況而定，靜脈持續輸注0.0５～0.7μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，根據患者病情決定使用時間，一般不超過１周。由於右美托咪定對呼吸沒有顯著的影響，右美托咪定也可用於非插管患者的鎮靜，還適用於拔管後的序貫鎮靜及ＩＣＵ患者的轉運（院際、科室間或外出檢查）。右美托咪定可引起口咽部肌肉的鬆弛，導致氣道梗阻，不應過度鎮靜影響循環功能。

６．特殊人群或手術中的應用

（１）纖維支氣管鏡（以下簡稱纖支鏡）引導氣管插管或鏡檢。纖支鏡引導清醒氣管插管是處理困難氣道的金標準，適宜的鎮靜是保證操作順利進行及確保患者耐受的必要條件。對預期存在困難氣道的患者１５ｍｉｎ內靜脈泵注右美托咪定1.0μｇ／ｋｇ，隨後以0.2～0.7μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１的維持量持續靜脈泵注，給予足夠劑量右美托咪定使患者Ｒａｍｓａｙ評分在２～３分（根據患者情況決定是否給予補救劑量的咪達唑侖），在完善的局部麻醉下進行纖支鏡引導的氣管插管。如此操作患者更易耐受，插管過程中患者血流動力學比較平

穩，滿意程度更高。若進一步進行纖支鏡檢查，同時輔以麻醉性鎮痛藥物，並在充分表面麻醉基礎上進行氣管內操作，患者可較好地耐受。

右美托咪定可能引起心動過緩，尤其是在置入支氣管鏡時可能引起嚴重的迷走神經反射導致心律失常，甚至心跳驟停，因此在操作時應對患者嚴密監測並及時處理併發症。

（２）功能神經外科。功能神經外科術中需要喚醒時，全麻誘導前１％丁卡因氣管表面麻醉，術前０．２５％羅呱卡因４０～６０ｍｌ頭皮神經阻滯和頭皮浸潤麻醉。

① φ運動區手術。維持基礎麻醉（肌松葯限量或不用），開顱後切開硬膜前，１５ｍｉｎ靜脈泵注右美托咪定0.5μｇ／ｋｇ後靜脈持續輸注0.2～0.5μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１。擬實施皮層運動區手術前１５ｍｉｎ，右美托咪定靜脈輸注調至0.1～0.3μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，同時減少鎮靜和鎮痛藥劑量，使ＢＩＳ達７０以上後開始喚醒，同時進行運動區腫瘤或癲癇灶切除。手術切除完成後增加鎮靜、鎮痛藥物劑量，維持ＢＩＳ在４０～６０至術畢。該技術稱為ＡＡＡ（ａｓｌｅｅｐ－ａｗａｋｅ－ａｓｌｅｅｐ）麻醉。

②κ語言區手術。置入喉罩，側臥位手術。麻醉維持最好不用肌松葯。開顱切開硬膜前，１５ｍｉｎ泵注右美托咪定0.3 ～0.5 μｇ／ｋｇ 後靜脈持續輸注0.2～ 0.5μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１。擬行腦皮層語言區手術前１５ｍｉｎ，右美托咪定靜脈輸注速度降至0.1～0.2μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，同時減少鎮靜和鎮痛藥劑量，使ＢＩＳ達８０以上，呼之睜眼，自主呼吸能夠維持ＰＥＴＣＯ２３０～３５ｍｍＨｇ後拔除喉罩，開始術中喚醒，同時進行語言區腫瘤或癲癇灶切除。完成喚醒後，增加鎮靜和鎮痛藥劑量，ＢＩＳ達到４０～６０後，重新置入喉罩、聽診確認通氣正常後再給予肌松葯，持續輸注鎮靜和鎮痛藥物維持麻醉至術畢。

③λ腦深部電極（ＤＢＳ）植入術。術前１５～２０ｍｉｎ靜脈泵注右美托咪定0.1～0.3μｇ／ｋｇ，使其Ｒａｍｓａｙ評分達２～３分，隨後維持靜脈輸注速率0.2～0.3μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，維持Ｒａｍｓａｙ評分不超過３分，以免影響測試神經功能，同時應注意防止出現上呼吸道梗阻。ＤＢＳ患者多為高齡患者，右美托咪定應從低劑量開始。

（３）心血管手術。心血管手術麻醉誘導時複合應用右美托咪定，可減少靜脈麻醉藥和麻醉性鎮痛藥用量，如右美托咪定１０～１５ｍｉｎ靜脈輸注0.5～１μｇ／ｋｇ，依託咪酯用量可減少１／３～１／２，芬太尼或舒芬太尼用量可減少２０％～３０％，而且氣管插管時少見明顯的血壓升高和心率增快等應激反應。但需注意，須待右美托咪定作用充分發揮後靜注麻醉藥和麻醉性鎮痛葯，以免氣管插管後血壓下降。

全麻維持期如持續靜脈泵注右美托咪定0.2～0.7μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，有助於術中心率的控制，但同時應適當減少吸入麻醉藥、麻醉性鎮痛葯或丙泊酚的劑量。術中靜脈持續輸注或關閉胸骨時開始給予右美托咪定0.2～0.7μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，視手術進程逐漸減少其他麻醉藥物的用量，有助於快通道麻醉的實施和術畢拔出氣管導管並可明顯減輕全麻甦醒期和氣管拔管時常見的心血管反應。患者術畢送ＩＣＵ，完全清醒、氣管拔管前用右美托咪定可減輕機械通氣期間血流動力學的波動和減少譫妄及躁動的發生，效果優於其他鎮靜藥物。所用劑量應視患者情況而定，一般為0.2～0.7μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１。

（４）小兒手術。右美托咪定用於小兒麻醉誘導、麻醉維持和甦醒期已有大量文獻報導。

① 術前用藥。減少焦慮和緊張，便於患兒與父母分離。可經鼻或頰黏膜給葯。手術前３０ｍｉｎ滴鼻0.5～２μｇ／ｋｇ或頰黏膜給葯１μｇ／ｋｇ。健康小兒１μｇ／ｋｇ滴鼻後２５ｍｉｎ起效，持續８５ｍｉｎ左右；滴鼻劑量增加到２μｇ／ｋｇ起效更快。頰黏膜給葯生物利用度較高，但低齡兒童配合度差，可能吞咽部分藥物。

② 術中用藥。氣道手術：１０ｍｉｎ靜脈輸注右美托咪定0.5～ ２ μｇ／ｋｇ 負荷量後靜脈持續輸注0.5 ～ ３μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，產生自然睡眠的鎮靜，減少氣道反應、保留自主呼吸。用於硬支氣管鏡檢查及處理困難氣道。脊柱手

術：靜脈持續輸注右美托咪定0.1～0.5μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１有助於減少脊柱融合術的麻醉藥用量，利於患兒術中喚醒。神經外科手術：靜脈持續輸注右美托咪定0.1～0.5μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１用於腦腫瘤和癲癇病灶切除術，其優點是不

影響癲癇樣活動，利於準確定位，精確切除病灶。

心臟手術：１０ｍｉｎ靜脈輸注右美托咪定０．５μｇ／ｋｇ負荷量後靜脈持續

輸注0.5μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，能夠抑製應激反應，提供圍術期鎮痛和鎮靜，減少麻醉藥物的用量，利於術後早期拔出氣管導管。

③ 術後用藥。手術結束前３０ｍｉｎ，１０ｍｉｎ靜脈輸注右美托咪定0.5μｇ／ｋｇ，可減少術後躁動；出現術後躁動可緩慢靜脈輸注右美托咪定0.2～１μｇ／ｋｇ；也可緩慢靜脈輸注右美托咪定0.5μｇ／ｋｇ治療術後寒戰；兒科ＩＣＵ鎮靜常用劑量為0.2～0.7μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１。神經功能障礙、苯二氮類藥物難以獲得充分鎮靜的機械通氣患兒尤為有益。

④ 有創診療。ＣＴ或ＭＲＩ檢查：１０ｍｉｎ靜脈輸注右美托咪定負荷劑量0.5～３μｇ／ｋｇ，繼以靜脈持續輸注0.5～２μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，需注意心動過緩的處理。經胸心臟超聲（ＴＴＥ）：右美托咪定２～３μｇ／ｋｇ滴鼻，如４５ｍｉｎ內鎮靜效果欠佳，追加右美托咪定１μｇ／ｋｇ滴鼻。有創操作：中心靜脈置管、纖支鏡檢查、置入胸導管、體外碎石術、心導管和內鏡檢查時，１０ｍｉｎ靜脈輸注右美托咪定１～３μｇ／ｋｇ，必要時靜脈給予維持劑量０．５～３μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１或靜注氯胺酮。

補救用藥：ＴＥＥ、ＭＲＩ和ＣＴ檢查時常用水合氯醛鎮靜，右美托咪定可用於水合氯醛鎮靜失敗時的補救措施，滴鼻補救劑量為0.5～２μｇ／ｋｇ。

（５）肝腎功能障礙患者。輕度、中度和重度肝功能損傷患者右美托咪定的平均清除率分別為７４％、６４％和５３％，重度肝功能不全患者，右美托咪定Ｖｓｓ、ｔ１／２均明顯增加，故應減少其使用劑量並提前停葯。

嚴重腎功能損害患者（肌酐清除率＜３０ｍｌ／ｍｉｎ）右美托咪定的葯代動力學參數與健康受試者相比無明顯差異，但長期輸注時應降低其使用劑量。

（６）治療戒斷綜合征。

① 酒精戒斷綜合征（ＡＷＳ）。右美托咪定可作為輔助用藥，用於預防和治療酒精戒斷綜合征。右美托咪定可為ＡＷＳ患者提供滿意的鎮靜效果，可以減少ＡＷＳ患者早期苯二氮類藥物的用量，並可控制ＡＷＳ的交感神經興奮癥狀（如震顫、高血壓和心動過速），從而提供比較穩定的血流動力學狀態。治療一般無需給予負荷劑量，可從靜脈持續泵注0.2μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１開始，如需要可每３０分鐘增加0.1～0.2 μｇ · ｋｇ－１ · ｈ－１，直至達到最大劑量１.5

μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，待患者的癥狀消退後停葯，用藥最多可持續７ｄ。由於右美托咪定在應用過程中有可能引起低血壓及心動過緩，因此在使用時應監測血流動力學。

② 阿片類成癮患者的戒斷。右美托咪定可以減少阿片類藥物成癮患者戒斷過程中的交感神經系統功能亢進，減少全麻下快速脫毒患者的戒斷癥狀，提高患者滿意度，用法為１５ｍｉｎ靜脈泵注右美托咪定１．０μｇ／ｋｇ後，靜脈持續輸注0.2～0.7μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１。此外，右美托咪定還可作為輔助用藥以減少兒科患者的麻醉藥物戒斷癥狀。所用劑量應視患兒癥狀而定，一般可１５ｍｉｎ靜脈泵注右美托咪定0.5～1.0μｇ／ｋｇ後，靜脈持續輸注0.1～1.4μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１。

（７）治療及預防術後譫妄。右美托咪定多用於治療術後及ＩＣＵ老年患者譫妄，其可顯著減輕老年患者術後譫妄的臨床癥狀並縮短譫妄的持續時間。用法為：１５ｍｉｎ靜脈泵注0.5 ～ １ μｇ／ｋｇ 後，持續靜脈輸注0.2 ～ 0.7

μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，直至癥狀得到控制。

右美托咪定還可用於預防老年患者術後譫妄。① 非心臟手術：非心臟手術後早期應用右美托咪定0.1μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１持續靜脈輸注，可以有效預防老年患者發生術後譫妄，並且在使用過程中，老年患者血流動力學穩定，睡眠品質顯著提高。② 心臟手術：心臟手術後早期患者血流動力學穩定時１０～２０ｍｉｎ靜脈泵注右美托咪定負荷量0.2～0.5μｇ／ｋｇ後靜脈持續輸注0.2～0.7μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，可以顯著降低老年患者術後譫妄的發生率或縮短譫妄持續時

間。③ 認知功能障礙患者手術：輕度認知功能障礙患者術中持續靜脈泵注右美托咪定0.2～0.4μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１可防止其術後認知功能障礙惡化。

此外，應用右美托咪定預防和治療老年患者術後譫妄可縮短患者拔管時間／ＩＣＵ停留時間以及住院總天數，有效減輕患者醫療負擔。然而，由於患者年齡較大，應用右美托咪定期間應嚴密觀察患者血流動力學狀況，維持血流動力學平穩，並注意保持上呼吸道通暢。

術中持續靜脈輸注右美托咪定可預防老年癡呆患者術後躁動。

（８）用於器官保護。重大手術或重要臟器功能不全患者圍術期維護器官功能、避免臟器功能惡化至關重要。圍術期應激、炎症及血流動力學不穩定等是臟器功能紊亂的重要誘因。術中持續靜脈泵注右美托咪定，可穩定心血管手術及心臟病患者非心臟手術圍術期血流動力學，改善心肌氧供需平衡，顯著降低心臟併發症（如心肌缺血）而改善患者預後；通過抗交感、抗炎、抑製線粒體通透性轉化孔開放、抑製心肌細胞凋亡等機制產生心臟保護作用；對於腦損傷、腦出血、顱腦病變及功能性神經外科手術患者，可穩定血流動力學、降低

顱內壓、減少術後譫妄及認知功能障礙的發生；可減少抗利尿激素的釋放，增加腎血流量和腎小球濾過，增加尿量，有助於減少急性腎損傷的發生率及嚴重程度而發揮腎保護作用；通過降低ＴＮＦ－α、ＩＬ－６和肺趨化因子水準而減少肺部炎性因子的產生、抑製細胞外調節蛋白激酶，產生一定的肺保護作用。

給藥方法

（１）無論是否給予負荷劑量，給葯前必須用生理鹽水或５％葡萄糖溶液稀釋至５０ｍｌ，即４μｇ／ｍｌ。

（２）應該使用微量點滴泵給予右美托咪定，根據臨床療效個體化地調整輸注劑量。

（３）不應與濃縮紅細胞或血漿通過同一管路同時給予。與兩性黴素Ｂ和地西泮不相容。

（４）麻醉甦醒後單獨給予右美托咪定或替換其他鎮靜催眠葯和／或麻醉性鎮痛葯轉換成右美托咪定時，無需給予負荷劑量，逐漸增加右美托咪定的輸注劑量，逐漸減少原來給予的鎮靜催眠葯和／或麻醉性鎮痛藥劑量。

注意事項

（１）右美托咪定用藥後，一般起效時間是１０～１５ｍｉｎ，達峰時間２５～３０ｍｉｎ，因此３０ｍｉｎ內不宜頻繁增加輸注劑量，以免鎮靜過度。

（２）最常見不良反應為高血壓、低血壓、心動過緩及口乾。

臨床上患者血壓變化和心動過緩等不良反應與右美托咪定的給藥劑量和輸注速度有關，其發生率低於８％。對於重度心臟傳導阻滯或嚴重心室功能不全的患者應謹慎使用。手術中持續輸注較大劑量右美托咪定，顯著減弱機體對低血容量的生理調控反應，若出現手術期間大失血可出現嚴重低血壓。

右美托咪定有可能加劇迷走神經刺激引起的心動過緩，應該考慮靜脈給予抗膽鹼能藥物（阿托品或格隆溴銨）來減輕迷走神經的緊張性。口乾發生率為３％。

（３）迷走神經張力高、糖尿病、高血壓、高齡和肝功能嚴重受損的患者使用本品後更易發生心動過緩，甚至竇性停搏。重度心臟傳導阻滯沒有安裝起搏器和重度心室功能不全患者慎用。

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