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BMI會不會影響度拉糖肽在中國人群中的降糖療效？
作為胰高血糖樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）中的長效製劑，度拉糖肽每周僅需注射1次，即能獲得良好降糖療效，這在AWARD系列研究中已得到驗證[1]。研究中的受試人群以白人為主，體質指數（BMI）普遍較高，均值一般大於30 kg/m2[1]。與國外人群相比，中國2型糖尿病（T2DM）患者BMI相對偏低，在AWARD中國系列研究（AWARD-CHN）中患者BMI均值在25 kg/m2左右[2，3]——那麼BMI會不會影響度拉糖肽在中國人群中的降糖療效？ 為評估度拉糖肽在不同基線BMI（<25 kg/m22）中國T2DM患者中的療效，研究者對AWARD-CHN1研究和AWARD-CHN2研究進行了事後分析，並在今年的美國糖尿病協會年會（ADA 2019）正式公布結果。 AWARD-CHN簡介[2,3]先簡單介紹一下AWARD-CHN1研究和AWARD-CHN2研究。
作為多中心、雙盲、隨機、平行對照研究，AWARD-CHN1研究納入中國大陸、台灣和韓國737例未使用口服降糖葯或口服降糖藥單葯治療，伴血糖控制不佳的T2DM患者，其中中國大陸患者佔校正意向性治療人群的77.2%（n=555)，受試者按1：1：1隨機接受度拉糖肽1.5mg、0.75mg及格列美脲治療26周。
AWARD-CHN2研究是一項多中心、隨機、開放平行對照研究，納入中國、韓國、墨西哥和俄羅斯血糖控制不佳的774例T2DM患者，其中中國患者佔校正意向性治療人群的78.3% （n=591)[3]。在二甲雙胍±磺脲類藥物基礎上，隨機給予度拉糖肽0.75mg治療，度拉糖肽1.5mg治療和甘精胰島素治療，主要終點的治療時間設置為26周，觀察性終點的治療時間設置為52周。 這兩項研究均達到了預期，度拉糖肽治療組HbA1c降幅均優於格列美脲治療組或甘精胰島素治療組。在中國T2DM中，
基線BMI對度拉糖肽降糖療效影響[4]ADA發表的AWARD-CHN研究中國亞組事後分析，觀察了基線BMI（<25 kg/m22）對度拉糖肽治療26周後HbA1c自基線的變化。研究對象僅包括AWARD-CHN1和AWARD-CHN2研究中的中國T2DM。 結果顯示，AWARD-CHN1和AWARD-CHN2研究中分別有45.6%和42.8%的患者基線BMI<25 kg/m2。 在AWARD-CHN1研究中，對於BMI<25 kg/m2的受試者，在HbA1c自基線的降幅上，1.5mg度拉糖肽與格列美脲的最小二乘均值（least squares mean, LSM）差異為0.55% (度拉糖肽減去格列美脲)，0.75mg度拉糖肽與格列美脲的LSM差異為0.32% (度拉糖肽減去格列美脲)，度拉糖肽均優於格列美脲(P<0.001)；對於BMI≥25 kg/m2的受試者，在HbA1c自基線的降幅上，1.5mg度拉糖肽與格列美脲的LSM差異為0.53% (度拉糖肽減去格列美脲)，0.75mg度拉糖肽與格列美脲的LSM差異為0.35% (度拉糖肽減去格列美脲)，度拉糖肽均優於格列美脲(P<0.001)。 在AWARD-CHN2研究中，對於BMI<25 kg/m2的受試者，在HbA1c自基線的降幅上，1.5mg度拉糖肽與甘精胰島素的LSM差異為0.58% (度拉糖肽減去甘精胰島素)，0.75mg度拉糖肽與甘精胰島素的LSM差異為0.29% (度拉糖肽減去甘精胰島素)，度拉糖肽均顯著優於甘精胰島素(P<0.001和P<0.05)。對於BMI≥25 kg/m2的受試者，在HbA1c自基線的降幅上，1.5mg度拉糖肽與甘精胰島素的LSM差異為0.55% (度拉糖肽減去甘精胰島素)，度拉糖肽顯著優於甘精胰島素(P<0.001)，0.75mg度拉糖肽與甘精胰島素的LSM差異為0.16% (度拉糖肽減去甘精胰島素)，此時二者療效相似。
由此可見，無論患者的基線BMI水準如何變化，度拉糖肽均具有明確的降糖療效。
總結本研究提示：度拉糖肽可顯著改善血糖和體重，且此效果不會受到基線BMI的影響。對於口服降糖葯治療控制不佳、BMI較高（如≥25 kg/m2）的中國T2DM患者來說，每周1.5mg度拉糖肽可能是控制血糖更好的治療選擇。
石勇銓教授
主任醫師，教授，博士生導師
海軍軍醫大學附屬長征醫院內分泌科主任,海軍軍醫大學甲亢眼病診治中心主任。
中華醫學會內分泌學分會委員，中國醫師協會內分泌學分會委員、胰腺病分會委員，中華預防醫學會糖尿病分會委員，中國醫促會糖尿病分會常委，中國老年保健醫學研究會骨質疏鬆分會常委、老年內分泌學分會常委。
上海市醫學會內分泌學會副主任委員，解放軍醫學會內分泌學會常委，解放軍醫學會內分泌學分會青年委員會主委，上海市糖尿病康復協會主任委員。
《中國內科年鑒》內分泌專業主編。從事內分泌代謝病基礎和臨床研究工作20餘年，獲得國家級和省部級基金資助項目共20項，發表文章100餘篇,主編和參編專著10餘部。
參考文獻
1. Jendle J, Grunberger G, Blevins T, et al. Efficacy and safety of dulaglutide in the treatment of type 2 diabetes: a comprehensive review of the dulaglutide clinical data focusing on the AWARD phase 3 clinical trial program[J]. Diabetes Metab Res Rev, 2016, 32(8):776-790.
2. Chen Y H, Huang C N, Cho Y M, et al. Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy compared to glimepiride in East Asian patients with type 2 diabetes in a multicenter, double-blind, randomized, parallel-arm, active comparator, phase 3 trial[J]. Diabetes Obes Metab, 2018, 20(9):2121-2130..
3. Weiqing W , Nevarez R L , Ekaterina F , et al. Efficacy and Safety of Once-weekly Dulaglutide Versus Insulin Glargine in Mainly Asian Patients with Type 2 Diabetes Mellitus on Metformin and/or a Sulfonylurea: a 52-week Open-label, Randomized Phase 3 Trial[J]. Diabetes Obes Metab, 2019, 21(2):234-243.
4. Yong Quan Shi, Bin Zhang, Hai Ya Wu. Efficacy by Baseline BMI with Once Weekly Dulaglutide in Chinese T2DM patients. ADA, 2019, Poster.
本文經石勇銓教授審核後發布
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