B肝病毒是一種古老的小型嗜肝DNA病毒，只有深入了解這種病毒結構，科研人員才可以掌握開發有針對性的醫藥技術。接下來，我們從HBV的結構、基因組和複製周期簡要作個介紹。
了解B肝結構特點，掌握HBV複製周期，是開發新靶點的基礎
HBV的包膜是由脂質雙層形成的，其中包含小、中和大尺寸B肝表面抗原（S-HBsAg、M-HBsAg 和 L-HBsAg）嵌入為跨膜蛋白。包膜圍繞著一個由120個核心蛋白（HBcAg）二聚體形成的核衣殼，它用來存儲B肝病毒基因組和聚合酶（HBV Pol）。B肝病毒基因組，由3.2kb松弛環狀DNA（rcDNA）分子組成。
它包含四個開放閱讀框（ORF），分別為編碼聚合酶（P）、表面（S）、前核心/核心（C）和X。B肝病毒的複製和轉錄受到其調控元件控制，比如增強子、啟動子（S1、S2、pre-core、core 和 X）；和衣殼化（ε）、聚腺苷酸化和複製信號。病毒基因組的一個重要特點是其ORF的重疊。重疊區域的缺失和非同義突變，會影響HBV基因型的進化和pre-S 結構域的分化（感染過程中的關鍵）。
B肝病毒基因組的變異性，不僅是由病毒適應性和HBV Pol缺乏糾正活性驅動的，而且突變體也是由內源性（宿主免疫壓力）和外源性（抗病毒藥物和疫苗接種）因素施加壓力導致的。全球已有發現pre-S1區域存在強選擇，該區域和編碼HBV Pol間隔區的核苷酸重疊，相對適應非同義突變。這些變體的積累為構象結構變化提供靈活性，並對免疫選擇壓力做出反應。
科研人員除了掌握HBV的主要結構還遠遠不夠，還需要深入了解HBV的複製周期。B肝病毒複製周期開始於L-HBsAg與牛磺膽酸鈉轉運多肽 (NTCP) 的結合，以介導病毒顆粒進入肝細胞。病毒被內吞並運輸到細胞核，而病毒衣殼則被去包膜。
病毒基因組似乎通過核孔進入細胞核，被宿主因子修複並轉化為共價閉合環狀DNA（cccDNA）的形式。目前為止，科學家的共識是，這種複製中間體與宿主蛋白結合形成了病毒微染色體，作為病毒RNA轉錄的模板。生產出的五種病毒mRNA，包括前基因組RNA（pgRNA），它是B肝病毒複製的主要中間體。
pgRNA被輸出到細胞質中，它的5' 端與HBV Pol結合並誘導包裝過程。隨後在核衣殼內，pgRNA被病毒聚合酶逆轉錄成為新的rcDNA。又或者是形成雙鏈線性DNA（dslDNA），並在HBVDNA整合到宿主基因組中發揮重要作用。成熟的衣殼，可以將rcDNA遞送至細胞核中，增加cccDNA的含量，或者與內質網（ER）中的HBV表面蛋白結合，以病毒粒子的形式分泌到肝細胞外。
小番健康結語：我們都知道，目前全球HBV藥物開發基本是針對HBV複製周期的，所以深入了解複製周期每一個步驟都是科研人員十分關心的課題。可以簡要歸納目前全球科研人員已掌握的HBV複製周期過程即：
HBV通過NTCP進行內吞作用。在細胞內，rcDNA進入細胞核，在那裡修複形成cccDNA。後者形成用於B肝病毒RNA轉錄的病毒微染色體。pgRNA與胞質溶膠中HBV Pol結合以誘導包裝過程，隨後合成HBVDNA。新的病毒顆粒在ER中組裝並易位，以病毒粒子的形成分泌到肝細胞外。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室