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24例無症狀新冠感染者研究:有傳染力,傳染期最長超29天

可查資料顯示,“鑽石公主”遊輪上1723名接受檢測的旅遊者中,有189名是無症狀新冠病毒感染者。這顯然暗示:在人群中存在著大量的無症狀感染者或者症狀輕微患者,但他們未被發現。

日前,南京市第二醫院(南京中醫藥大學附屬南京醫院)、南京醫科大學等團隊的研究人員在預印本平台medRxiv上在線發表了一項研究成果“南京地區密切接觸者中24例無症狀新冠病毒感染者的臨床特徵”。研究人員表示,識別和隔離無症狀感染者和症狀輕微者是疫情半階段防控的關鍵。

此前很多研究都報導了新冠肺炎患者的臨床特徵,以及人際傳播的證據。新冠病毒的基因分析顯示該病毒和SARS-CoV相似,但不同的是,新冠病毒在患者尚處於潛伏期、並且活動如常的時候就已經是移動的傳染源了,這造成了病毒的進一步傳播。

值得注意的是,截至目前,國內無症狀感染者的數據有限。該研究團隊對江蘇省南京市1月28日至2月9日之間、醫院和社區內的所有的新冠病毒密切接觸者進行了流行病學調查,對經咽拭子核酸檢測呈新冠病毒陽性的24例無症狀感染者的臨床特徵進行了研究,同時描述無症狀感染者的病毒傳播潛力。

研究團隊提到,他們找到的所有無症狀病毒攜帶者都被南京第二醫院收治,因此該研究樣本在南京具有很強的代表性。他們建議,由於大規模的返工返校正在進行中,積極的接觸者追蹤措施和嚴格的健康監控應仍然是中國乃至全球的重要防控戰略。

此外,由於患者核酸檢測轉陽現象並不少見,研究團隊強調應對已出院的新冠患者進行隔離和多次病毒核酸檢測。

無症狀感染者症狀較輕,核酸檢測對識別年輕群體至關重要

論文顯示,病例中沒有醫護人員,其中8例(33.3%)近期有湖北暴露史(病例1和5是湖北居民,病例3、4、6、9、13和17曾去過湖北),他們在湖北的時間段可能是疑似接觸時間。根據流行病學調查,沒有湖北暴露史的其他病例的疑似接觸時間標有灰色框。每個病例的診斷日期表明,自2020年1月28日以來,去過湖北的病例數有所減少。

調查的病例中有各個年齡段的新冠病毒無症狀感染者,年齡範圍為5至95歲(中位年齡32.5歲),而20.8%(5/24)的病例年齡在15歲以下。樣本中男性病例有8例(33.3%),2例有吸煙史(病例1和病例13),2例被診斷患有糖尿病和高血壓(病例8和病例13)。

5例(病例2、4、5、6和10)在住院期間出現症狀。

5例病例均發燒,無畏寒,體溫在36.5°C-38.0°C之間波動,但沒有病例發高燒(體溫> 39°C)。病例4、6和10除發熱外沒有其他症狀。病例2還有咳嗽、疲勞和鼻塞症狀;病例5還有咳嗽、疲勞、頭暈和關節痛症狀。

有幾例病例在住院期間也出現了短暫症狀,包括畏寒(病例8)、腹瀉(病例21和22)和皮疹(病例16和18),但這些症狀已由臨床專家小組討論,被認為是靜脈內免疫球蛋白的注射反應。這些副作用分別由洛匹那韋/利托那韋和達蘆那韋/考比司引起。

因此,以上病例未歸類為新冠病毒引起症狀的病例。

入院時,所有24個病例均進行了胸部CT掃描。其中12例(50.0%)表現出典型的新冠肺炎胸部CT圖像,即顯示肺部有毛玻璃或斑塊狀陰影。5例(20.8%)在肺部出現條紋陰影,這是一種非典型的圖像。其余7例(29.2%)的CT掃描結果正常。

24個病例中有4例(16.7%)入院時出現淋巴細胞減少(小於0.8×109個細胞/L)。在4個病例中也觀察到白細胞減少症,病例2和病例5在住院期間發生了白細胞減少。丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、肌酸激酶、C反應蛋白以及D-二聚體水準的升高症狀不常見。

7例患者血清乳糖脫氫酶水準升高,其中3例伴有C反應蛋白水準升高。

總體來說,與先前在湖北武漢報導的相比,這些無症狀病例病情較輕。

值得注意的是,研究團隊發現,即使在住院期間,年輕的病例(

存在複陽現象,有病例傳染期已長達29天以上

在初期治療中有21例(87.5%)患者接受了抗病毒治療,其中1例還接受了抗生素治療、抗真菌治療和免疫球蛋白治療,還有2例患者接受了免疫球蛋白治療。

所有這些病例均使用了干擾素霧化治療,沒有一例發生嚴重的肺炎,因此也都不需要全身性激素治療、機械通氣或進入ICU,沒有一例死亡。

截至2020年2月18日(論文截稿),共有18例(75.0%)患者的病毒被清除(2次核酸檢測連續陰性),其中9例已出院,其余9例留在醫院以進一步觀察。

6個病例(病例3、8、13、16、19和23)的核酸檢測結果為陰性後,反轉為陽性。

特別值得關注的是,即使在核酸測試連續兩次陰性之後,病例18仍再次顯示陽性。

5例(病例7、9、11、14和24)在短時間內清除了病毒。

作者將傳染期定義為:從患者核酸檢測陽性的第一天到連續陰性的間隔期。研究得出傳染期範圍為1到21天(中位數:9.5天,IQR為3.5-13.0天)。

但是值得注意的是,由於6名患者沒有檢查數據,且患者確切的首次感染日期不確定,因此上述傳染期可能被低估了,實際傳染期要比計算的更長。

特別是病例13無症狀感染者,直到2020年2月18日仍對新冠病毒呈陽性,這表明傳染期可能長達29天(從2020年1月21日至2月18日)。

研究人員發現7例(29.2%)患者的CT圖像正常,住院期間沒有任何症狀。與其他病例相比,這7例病例更年輕(中位年齡為14.0)。CT顯示正常與不正常的兩組無症狀患者的其他特徵沒有差異,作者們認為這可能是由於樣本量有限所致。

這7例患者的血液檢查均未見明顯異常。這7例患者的中位傳染期為4.0天。

截至2020年2月18日,這24例病例均未出現嚴重肺炎,僅5例在住院期間表現出典型症狀。與此前的研究相似,發燒、咳嗽和疲勞是主要症狀。先前代表著疾病嚴重程度的淋巴細胞減少和白細胞減少在本研究的無症狀病例中並不常見。

病例13的家庭傳播:無症狀新冠病毒攜帶者的傳播證據

研究團隊審查了每個因確診或疑似新冠病毒感染入院的病例及其家庭成員的病歷和流行病學史。

在病例13的家庭中,家屬1(病例13的妻子)首先去了醫院。

家屬1為64歲女性,此前身體健康,但在2020年1月30日開始發燒(最高體溫為38.7°C),且有咳嗽、疲勞和嘔吐症狀。3天后(2020年2月2日),她去了醫院,並被檢測出新冠病毒陽性。然後,醫院對她的兒子(家屬2),兒媳婦(家屬3)和病例13進行了流行病學調查和核酸檢測。

家屬2和家屬3都在檢查之前就已經出現了呼吸道症狀,最終也確診為新冠肺炎。病例13的核酸測試結果也呈陽性,但他在入院時沒有任何症狀。在流行病學調查中,病例13表示他於2020年1月19日至1月20日曾前往湖北省黃岡市。

家屬1、家屬2和家屬3是南京本地居民,並且表示在最近14天內,除了接觸病例13以外,沒有與任何確診或疑似新冠肺炎患者的接觸史。

在3個受感染的家庭成員中,家屬1出現了嚴重的新冠肺炎症狀,並於2020年2月6日被送入ICU。家屬2和家屬3在2020年2月18日清除了病毒。

總體來說,無症狀的新冠病毒攜帶者病例13將病毒傳染給了他的家庭成員,其中1名感染者發展為嚴重的新冠肺炎並被送入ICU。

這些發現表明,無症狀攜帶者可導致人際傳播,應將其視為新冠病毒感染的來源。

因此,研究團隊強調,多重核酸篩查、嚴格監測近距離接觸者,進而遏製疫情的潛在暴發具有重要的公共衛生意義。針對自我保護、密切接觸者的主動隔離(無論是在家中還是集中式)的指導也都應不斷強調。

該項研究還建議,應對已出院的新冠患者進行隔離和多次病毒核酸檢測。

當然,該項研究還存在樣本量小的限制,研究團隊認為接下來需要進行大規模的多中心研究以驗證研究的發現。

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