B肝病毒本身無法自我繁殖複製，它與其他病毒相似，都需要依靠感染其他宿主細胞，來實現“寄宿複製”。當代藥物學家發現，B肝病毒基因為HBV-DNA，它主要由兩條螺旋狀DNA鏈圍成的環形結構，一條是正鏈，另一條是負鏈，更長的是負鏈是已經形成的完整環狀；較短的是正鏈，它並沒有封閉呈現半環狀。
B肝複製深入研究，中德科學家發現，O-glcN酰化調節自噬
當B肝病毒感染宿主後，主要感染人體肝細胞，正鏈需要以負鏈為模板進行複製和延長，以實現完整環狀。這個過程就形成了一個完整環狀雙股DNA，藥物學家將這個完整環狀雙股DNA稱為共價閉合環狀DNA，也就是cccDNA。cccDNA是B肝病毒複製初始模板，病毒按照這個模板繼續的複製形成負鏈和正鏈，最終再被裝配在一起形成新的HBVDNA顆粒。
基於現有掌握對B肝病毒複製過程的了解，德國和中國研究人員共同完成了一項科學研究，O-glcN酰化通過多水準調節細胞自噬來調節HBV複製，本研究於2020年9月6日，發表在國際知名期刊《The FASEB Journal》上。研究人員包括Xueyu Wang、Yong Lin、Shi Liu、Ying Zhu、Kefeng Lu 、Ruth Broering、Mengji Lu。
研究人員指出，O-glcN酰化是翻譯後修飾的一種形式，具有多種功能，其中主要包括修飾蛋白位置、穩定性、活性進行調節。我們注意到，O-連接-N-乙酰氨基葡萄糖（O-GlcNAc）轉移酶（OGT）是一種重要的細胞酶，能夠在翻譯後用O-GlcNAc部分修飾細胞蛋白質。早期的研究報告顯示，O-glcN酰化的減少，能夠調節細胞自噬。
這是一個與B肝病毒（HBV）複製和組裝相關的過程。因此，兩國研究人員共同提出了O-葡萄糖酰化，如何調節細胞自噬和HBV複製的問題。使用小分子抑製劑OSMI-1抑製OGT活性或沉默OGT，可顯著提高肝癌細胞和原代人肝細胞（PHHs）的B肝病毒複製（HBV）和B肝表面抗原（HBsAg）生成。在Western印跡分析顯示，O-glcnacylization誘導的內質網（ER）應激和細胞自噬受到抑製。
研究人員發現，上述兩個過程隨後能夠導致B肝病毒複製增強。更重要的是，在抑製O-glcN酰化後，肝癌細胞中的自噬體數量和自噬標記物LC3-II，以及SQSTM1/p62水準升高。這進一步的分析表明，抑製O-glcN酰化可以阻斷自噬體-溶酶體融合，從而阻止B肝病毒病毒離子和蛋白質的自噬降解。此外，兩國研究人員還觀察到，OSMI-1通過抑製Akt和mTOR的O-glcnacylization誘導自噬體的形成，進一步促進了B肝病毒的複製。
總體上看，德國和中國研究人員認為，上述發現說明通過阻斷多個自噬體，抑製B肝病毒自噬體的形成，從而增強自噬體的形成。這一項研究發現是由德國埃森杜伊斯堡-埃森大學埃森醫院病毒學研究所、重慶醫科大學傳染病分子生物學重點實驗室（中國教育部）、重慶醫科大學、武漢大學生命科學學院病毒學國家重點實驗室、四川大學華西醫院生物治療協同創新中心神經外科、成都生物治療國家重點實驗室、德國埃森杜伊斯堡-埃森大學埃森醫院消化和肝病科研究人員共同完成。
小番健康結語：以上科學研究來自中德兩國研究人員共同完成，研究人員認為，O-glcN酰化可通過多水準調節細胞自噬來調節B肝病毒複製。這項發現為深入研究B肝病毒複製和發現新靶點帶來更多科研數據（2020年9月6日 《The FASEB Journal》）。返回搜狐，查看更多
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