B肝在研新藥SBT8230，2023年上半年進1期，今年末完成監管提交_臨床_開發_Shawver

在美國臨床階段生物製藥公司Silverback Therapeutics最新公告中介紹，將停止兩款抗腫瘤新藥的臨床開發工作（SBT6050與SBT6290），將資源集中在慢性B肝創新藥SBT8230的後續開發。

Valerie Odegard 博士，圖片來源Silverback

B肝在研新藥SBT8230，2023年上半年進1期，今年末完成監管提交

Odegard是Silverback的首席科學官，已獲得耶魯大學(Yale University)免疫生物學博士學位（高級製藥人員）。她在Silverback製藥公司負責研究和藥物開發工作已近20年。最近，Odegard 博士在朱諾醫療（Juno Therapeutics）擔任研究副總裁，負責發現和轉化研究，以推動新型癌症免疫療法進入臨床開發。在加入朱諾醫療之前，她曾在諾和諾德（Novo Nordisk）和 Trubion 擔任研究領導職務，負責監督腫瘤和炎症治療藥物的發現和臨床前開發。

來自Silverback公司總裁兼首席科學官 Valerie Odegard 博士點評：通過臨床前物種評價和臨床中TLR8偶聯物的了解，為解釋SBT8230的臨床前特徵提供了一個視角。SBT6050 和 SBT8230的臨床前數據比較表明，在臨床安全性、藥代動力學（PK）和藥效學（PD）特徵方面，SBT8230可能與SBT6050（剛剛停止的一款抗腫瘤新藥）不同，因為SBT8230具有高效的肝髒靶向優勢，其在臨床前患者的血清暴露和預期的總體結合物處置存在顯著差異。我們將繼續推進這款在研B肝新藥SBT8230，並有望在2022年第四季度完成用於啟動新藥1期人體臨床試驗的監管申請提交工作。

SBT8230是一款正處在臨床前階段的靶向肝髒特點的在研HBV TLR8激動劑，由與TLR8接頭有效負載偶聯的 ASGR1 單克隆抗體組成，旨在通過將TLR8激活來靶向肝髒，進而引發抗病毒免疫反應。ASGR1 在肝髒中高度表達，並且在肝髒中的表達受到限制。

機理上，SBT8230導致的抗病毒免疫反應，是通過激活骨髓細胞和隨後間接激活 B 細胞和 T 細胞來實現的。在非人類靈長類動物研究中，與SBT6050相比，SBT8230 表現出較低的血清暴露量，原因是它能夠有效地定位於肝髒。

通過肝定位的方式使用TLR8激動劑後，可能導致持久反應和可能的血清轉換，這是功能性治愈HBV的重要決定因素。在2021年AASLD肝髒科學會議上，Silverback公司已展示了臨床前研究數據，證明SBT8230可以有效遞送至肝髒，導致肝髒中的髓樣細胞活化，但不會在血液中激活。Silverback公司已於2022年第一季度，啟動了SBT8230第一階段GLP毒理學研究。

Silverback新藥管道，抗腫瘤新藥SBT6050和SBT6290已撤下，僅有B肝新藥SBT8230和一款臨床前未命名化合物

簡單的講，Silverback公司把兩款抗腫瘤新藥SBT6050和SBT6290停止了，將推動這兩款抗腫瘤新藥的資源用來推動慢B肝創新藥SBT8230的開發工作。我們簡單介紹一下，為什麽停止它們。

在SBT6050 1/1b期臨床試驗中，共有58名受試者入組並接受抗腫瘤新藥SBT6050單藥治療，並與劑量水準從 0.15 mg/kg 到 1.2 mg/kg 不等的檢查點抑製劑組合使用，受試者都經歷時間跨度從 2周至 41周。

結果表明，在血清和腫瘤內暴露以及藥效學標誌物中觀察到劑量反應，包括在治療後從受試者收集的活組織檢查中證明免疫激活證據。由於在有限時間採用這種單藥療法的抗腫瘤活性和細胞因子相關的不良事件，限制了與派姆單抗聯合使用的劑量，因此，進一步開發SBT6050的工作被終止。

SBT6290由與Nectin4抗體偶聯的相同接頭有效載荷組成，預計將顯示出與SBT6050類似的臨床特徵，因此，SBT6290的開發計劃也被終止。

Laura Shawver博士，圖片來源Silverback

Laura Shawver，已獲得愛荷華大學藥理學博士學位（高級製藥人員）。在癌症和其他嚴重疾病的藥物開發方面擁有超過25年的經驗。在加入Silverback之前，Shawver博士是 Synthorx的總裁兼首席執行官，該公司開發用於癌症和自身免疫性疾病的工程細胞因子。

來自Silverback公司的Shawver 博士補充點評：在接下來的幾天和幾周內，我們正在重組科研團隊，將已終止的SBT6050和SBT6290抗腫瘤新藥項目上的資源，集中分配並圍繞我們慢B肝創新藥SBT8230的後續開發工作。與如此有價值的團隊成員分離將是很困難的，我要感謝他們每一個人對我們開發下一代組織靶向療法帶來的寶貴貢獻（指負責兩款抗腫瘤新藥的成員有人要離開，也可能是整個團隊）。

小番健康結語：讀者最為關注的慢B肝在研新藥SBT8230，它計劃將在2022年第四季度提交新藥臨床上申請，最快將在2023年上半年開始招募健康志願者，以進行1期單次遞增劑量研究。此外，Silverback公司停止了兩款抗腫瘤新藥的開發，並將資源集中用來推動B肝在研新藥SBT8230，重組員工後，Silverback公司將減員 27%。

有趣的是，在長期和有毒化合物打交道的生物與化學製藥領域，女性科研人員數量相對男性少很多，而製藥公司Silverback的藥物發現和推動臨床轉化的牽頭科研人員均為女性，可見女性在生物製藥界也能頂半邊天，候選藥物是這些製藥團隊研發出來並為新藥臨床試驗提供原料藥的。返回搜狐，查看更多

責任編輯：