提及B肝新一線藥物富馬酸丙酚替諾福韋片，小番健康介紹一項該藥與替諾福韋二吡呋酯的研究試驗。隨著基於核苷酸類似物（NAs）的不斷科學研究，我們在最早進入中國的拉米夫定觀察第二年、第三年逐年升高的耐藥率問題上，進一步探索NAs更為理想的低耐藥潛力。
B肝替諾福韋TAF48周試驗，比較300毫克TDF組，腎功以及骨密度改善
替諾福韋二吡呋酯（TDF），隨著上市進入第4期擴大範圍的使用後，TDF可導致有些慢性B肝患者出現骨密度下降或腎髒毒性。當然，雖然TDF可能在長期使用後導致部分CHB產生不良反應，並不表示他是一種劣質藥或缺陷藥，任何一種藥物都是對人體可以產生毒性，並且還要把藥物使用劑量重點考慮進去。在TDF基礎上，富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）提高了靶向肝髒特點。
簡單的講，在人體肝細胞內能夠實現高濃度的TAF活性，避免了TAF暴露於慢性B肝患者全身毒性，基於這種表現，TAF也被稱為TDF升級版，具有顯著改善肝腎以及骨骼安全性。例如，全球曾有一項對比TDF和TAF的至少48周治療試驗，TAF是每日接受一次25毫克劑量，或者延續使用TDF每日一次300毫克。試驗目的是了解TDF和TAF的抗病毒效力以及B肝控制情況。
基於TDF毒性器官，科學試驗主要關注指標有：腎小管以及骨轉換功能、肌酐清除率、髖關節以及脊柱骨密度變化情況。參與TDF的受試者共有245名，參與TAF的受試者共有243名，目的均是為觀察抗病毒藥物的可觸及治療終點。在對比中，比較富馬酸替諾福韋二吡呋酯組，富馬酸替諾福韋艾拉酚胺組的受試者的肌酐清除率、脊柱以及骨密度髖部、腎小管以及骨轉換等都有了明顯改善。
這兩種新型核苷類藥物對人體主要不良反應有，鼻咽炎與上呼吸道感染，TAF組和TDF組發生不良事件發生率是很相似的，總體發生率均偏低，沒有在48周治療期間出現1名耐藥或稱未發生病毒變異。所以，我們回顧前面兩種新型NAs的使用劑量，用於強效抑製慢性B肝患者體內病毒複製水準，TDF需要每日300毫克劑量，而TAF僅需25毫克，低劑量也提高了其安全性以及同等療效。
相比外界傳言的B肝新藥富馬酸替諾福韋艾拉酚胺，其實主要是在藥物使用劑量和靶向肝髒方面優於TDF，從而減少了對人體毒性。但是，實際上它們兩種都是NAs方案優選，NAs側重抑製B肝病毒複製，並非實現清除或達到表面抗原陰轉，伴有或不伴有B肝表面抗體轉陽。目前，NAs想要做到大範圍的促使B肝表面抗原消失幾率還是偏低的，包括TDF與TAF。
目前，全球醫藥學界對B肝功能性治愈期望較高，包括基於各靶點在研的新藥也有希望企及功能性治愈，但NAs單用或NAs聯用NAs都很難達到高比例的功能性治愈，包括TAF。全球關於TAF的各種試驗周期也很長，驗證了其長期甚至終身使用後，耐藥發生率低的優勢。當然，說到底TAF還是一種新型強效抑製病毒藥物，實現了控制慢性B肝進展，延緩並阻止其進展到肝硬化、肝癌等嚴重階段，NAs方案是有效的但屬於控制為主方向。
圖片來源：中國臨床數據庫
小番健康結語：客觀看待富馬酸丙酚替諾福韋，即TAF，了解其為NAs優選方案之一，並不是外界所傳的神藥。因為TAF也有其自身不足，設計之初主要是在富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）基礎上進行改進，減少了對人體全身暴露毒性，集中於肝髒濃度有了明顯提高，因而不需要使用太多劑量就能夠實現抑製。科學解讀B肝新藥，區分抑製和清除，把藥物安全性放在首位。
國內方面，試驗題目：富馬酸丙酚替諾福韋片人體生物等效性研究較多，許多藥企也加入到TAF仿製行列，剛剛完成在藥評審中心登記。感興趣對TAF國內仿製，可以向以上試驗機構醫院進行詳細了解。返回搜狐，查看更多
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