B肝CAMs類化合物，早期藥物開發，可破壞pgRNA衣殼內部逆轉錄_蛋白_核心_亞基

衣殼抑製劑正作為靶向衣殼或核心蛋白的藥物靶點來開發化合物，現如今也有相當多的衣殼抑製劑或稱核心蛋白變構調節劑正在 I/II期臨床試驗中。在B肝病毒全生命周期中，科學家發現病毒的核心蛋白對HBV複製至關重要。

B肝CAMs類化合物，早期藥物開發，可破壞pgRNA衣殼內部逆轉錄

一、CAMs早期發現階段

想要深入了解衣殼抑製劑這一大類的慢B肝在研新藥，藥物工作者就要先詳細闡明它對於整個HBV生命周期的作用。作為一種全球已知的小包膜DNA病毒，B肝病毒可以導致慢性B肝（CHB），雖然它並不像多結構域聚合酶P蛋白那麽明顯，但這對核心蛋白在B肝病毒生命周期中的多重作用同等重要。

核心蛋白在細胞外階段提供了一個穩定的基因組容器，允許細胞內基因組的定向運輸和及時從衣殼中釋放，隨後新的核衣殼圍繞P蛋白和基因組前（pg）RNA組裝，形成一個獨特的反轉錄室。這些相反的特點，是由於核心蛋白的動態轉錄後修飾導致的動態結構改變。衣殼組裝調節劑（CAMs），對於干擾上述步驟是一個比較有潛力的開發新抗病毒藥物方向。

目前，已有很多製藥公司的藥物工作者在尋求開發新的、調節HBV衣殼組裝的抗HBV療法。不過，以往科學家其實較少將結構蛋白當成抗病毒靶點。因為雖然它們通常缺乏人類同源物預示著較低的脫靶風險，但它們每個病毒顆粒的數量通常遠遠超過病毒酶數量。

因此，要想單獨靶向每個結構亞基的抗病毒藥物需要不合理的高劑量。這一點卻在B肝病毒藥物開發中發現和以往有所不同，在高度對稱的HBV病毒衣殼中，單個亞基不是獨立的，即一個位點的擾動，例如通過藥物結合可以影響同一亞基中的遠處位點，但也會影響更遠的亞基，這就是變構原理。

從作用機理方面看，靶向部分亞基或B肝病毒的核心蛋白二聚體，就可能足以徹底改變粒子特性。簡單來講，B肝病毒的核心蛋白和衣殼狀態在多個水準上的動態變化對於HBV生命周期進展非常重要。因此，如果干擾上述步驟都應視為具有藥物開發潛力。

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