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百年回眸冠心病 大浪淘沙始見金

自 1867 年硝酸戊酯 [1] 開始用於心絞痛以來,冠心病治療已走過了一百多年的歷程,發病機制不斷明晰,治療藥物和技術不斷推陳出新,患者生命也逐漸延長。但全球範圍內冠心病患者的癥狀控制和預後仍不容樂觀。入選 45 個國家、32396 例穩定性冠心病患者的 CLARIFY 研究[3]發現,存在缺血和心絞痛的冠心病患者心血管事件風險升高達 75%,改善冠心病患者的癥狀和預後仍是一項嚴峻的挑戰。

為此歐洲心臟病協會(ESC)發起了 Angina Awareness Initiative(AAI)倡議,我國也積極響應,在 2019 年 4 月底開展的「你的心痛,我的責任」國際心絞痛周活動,讓全社會層面提升心絞痛的認知,規範治療和綜合管理。

冠心病的病理基礎是動脈粥樣硬化,另一個最突出的病理生理特點是 RAAS 過度激活,RAAS 過度激活會加速動脈粥樣硬化進展和心室重構,進一步升高心肌梗死風險。中國、歐洲和美國穩定性冠心病指南 [4,5,6] 基於 EUROPA[7]和 HOPE 研究[8] 一致推薦,對於穩定性冠心病患者、尤其合併危險因素的高危患者,只要無禁忌,推薦長期接受 RAASi 治療,ACEi 得到了優先推薦,不耐受者可以使用 ARB。2000 年發表的 HOPE 研究共納入 9297 例患者,與安慰劑相比,ACEi(雷米普利)顯著降低主要終點事件風險 22%,心肌梗死和腦卒中事件風險均顯著減少。2003 年發表的 EUROPA 研究共納入 12218 例穩定性冠心病患者,平均血壓僅 137 mmHg/82 mmHg,治療組接受 8 mg 培哚普利治療,不僅將血壓控制在理想水準,且顯著降低主要終點事件(心血管死亡、心肌梗死或心臟驟停)風險 20%,降低致死及非致死性心梗風險顯著 22%,證實了將目標值降至<130/80 mmHg 的心血管獲益,這與 2017AHA 高血壓新指南 [9] 不謀而合,奠定 ACEi 治療冠心病的基石地位。ARB治療穩定性冠心病的大型 RCT研究較少,ONTARGET[10]、TRASCEND、VALUE等針對高危人群的研究,入選了部分穩定性冠心病患者,發現 ARB 在治療耐受性、降低新發左室肥厚和糖尿病風險方面達到了陽性結果,但主要終點事件降低均為陰性,這也是各國指南優先推薦 ACEi、不耐受再選用 ARB 的主要原因。回眸百年歷史,延長冠心病患者生命是不變的目標,其中 ACEi 降低冠心病患者死亡風險證據確鑿,是指南推薦的一線治療藥物。同時 ACEi 也不斷拓展新領域,TAVI 術後患者也存在 RAAS 激活,導致心室重構和心源性死亡風險升高,一項針對 2715 例 TAVI 術後患者進行 3 年隨訪 [13],發現 ACEi 為代表的 RAASi 顯著降低 TAVI 術後患者的心源性死亡風險達 42%,後續將開展更深入的研究,進一步明確 ACEi 類藥物對 TAVI 術後患者的長期獲益[14]

在此,期望臨床醫師不僅要重視癥狀控制,更要重視冠心病的預後改善,讓更多心絞痛患者接受最優化的治療,進一步改善患者生活質量和生命長度。

作者

介紹

張抒揚 教授

北京協和醫院副院長兼中國醫學科學院副院長,主任醫師,博士生導師,中華醫學會心血管病學分會心力衰竭學組組長等

參考文獻:

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